36氪获悉，纤维化疾病药物研发企业PliantTherapeutics宣布已完成1亿美元C轮融资，由诺华（Novartis）领投，RedmileGroup、FarallonCapitalManagement、CormorantAssetManagement、SurveyorCapital和LogosCapital等跟投。
PliantTherapeutics总裁兼首席执行官BernardCoulie博士表示：“这项融资将支持我们在IPF（特发性肺纤维化）和PSC（原发性硬化性胆管炎）治疗中主要候选产品的临床开发，以及建立针对广泛性纤维化疾病专有候选产品管线的持续战略。”
资料显示，纤维化是很多疾病的病理特征，它是由于人体修复组织损伤的自然能力失常而导致的。如果不加以治疗，纤维化可以导致重要器官出现疤痕，从而造成无法恢复的功能损伤，甚至器官衰竭。可能出现纤维化的器官包括肺、肝、肾、心脏、消化道等等。
对此，PliantTherapeutics公司多产的药物发现引擎正在产生的化合物可能解决各种器官和疾病中的纤维化问题，包括肌肉（杜氏和其他肌营养不良症）、肝脏（PSC、NASH和肝硬化）、肾脏（肾纤维化）、皮肤（硬皮病）和胃肠道（狭窄性克罗恩病）等。
公开资料显示，PliantTherapeutics的药物研发策略是靶向两个导致纤维化的关键机制：TGF-β激活和上皮-间质转化（epithelial-to-mesenchymaltransition，EMT）。其中TGF-β是调节病理纤维化的关键因子，EMT则是导致正常上皮细胞转化为被激活的成纤维细胞的主要原因。Pliant靶向TGF-β信号通路的方法是通过抑制整合素（integrin），以在纤维化组织中特异性地拮抗TGF-β信号通路。
Pliant公司研发管线（图片来源：Pliant公司官方网站）
目前，Pliant公司主打的候选药物为PLN-，这是一个能够同时选择性抑制αvβ1和αvβ6整合素的双重小分子选择性抑制剂，这两种整合素在多种纤维化途径中起着关键作用。
根据研发计划，这款疗法将首先用于治疗IPF（特发性肺纤维化）和PSC（原发性硬化性胆管炎）患者。
36氪了解到，IPF是一种慢性、进行性纤维化疾病，使肺组织增厚、变硬并形成瘢痕组织，导致患者进行性呼吸困难和生活质量下降。随着纤维化的进展，肺部会越来越难以将氧气转运到血流，最终导致重要器官无法获得正常生理活动所必需的氧气，60%-80%的患者在确诊后五年内死亡，目前该疾病影响大约14万美国人。PSC则是一种慢性肝胆疾患，其特征为胆道系统弥漫性炎症和纤维化导致胆管变形，并常有多处狭窄，病情呈进行性发展，最终导致胆管阻塞、胆汁性肝硬化和肝衰竭。
临床前研究结果显示，PLN-能改变只在纤维化组织中表达的特定整合素的功能，从而有针对性地阻断TGF-β激活，从而防止或逆转肺部和肝脏中纤维化组织的生长。
目前，PLN-正处于2a期临床研究阶段。它已于年获得美国FDA授予的孤儿药称号。（FDA孤儿药资格认定项目旨在激励和促进为罕见病——美国患者数量少于20万的疾病——开发药物。该资格认定将为Pliant公司提供各种商业和激励措施，包括市场独占权和临床研究费用的税收减免，以解决IPF患者的未满足需求。）
与此同时，Pliant公司还有第二款候选药物——PLN-，这是一款口服选择性αvβ1小分子抑制剂，主要针对与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）相关的肝纤维化。
参考文献：PLIANTTHERAPEUTICSRAISESMILLIONINSERIESCFINANCINGTOADVANCETHERAPIESFORFIBROTICDISEASES