生物新药资讯月刊—代谢方位第4期
抗肿瘤生物首创部陈苍沙主编
目录
一、IL-11简介
二、IL-11与纤维化关连疾病
2.1IL-11与NASH
2.1.1非酒精性脂肪性肝炎（NASH）
2.1.2NASH药物研发掘起
2.1.3Anti-IL-11具备节减炎症和逆转NASH的效用
2.1.4点评
2.2IL-11与IPF
2.2.1特发性肺纤维化（IPF）
2.2.2IPF药物研发掘起
2.2.3Anti-IL-11具备小心和逆转IPF的效用
2.2.4点评
三、归纳
四、参考文件
掘起性纤维化疾病在寰球磨难着数上万万的人。与纤维化关连的疾病会影响包含肝、肺、皮肤、肾脏和眼睛等器官，致使器官性能阻碍和萎缩，乃至或者致使去世。纤维化是致使漫溢疾病向不成逆掘起的“首恶”。
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、特发性肺纤维化（IPF）、慢性心力萎缩（CHF）和系统性强硬症（SSc）等多种疾病的一切周期中都伴有着响应布局纤维化的产生。漫溢制药企业都在全力于寻求管理诊疗纤维化疾病的法子，以期给寰球上万万的患者带来福音。进期的钻研掘起讲明，IL-11炎症因子在纤维化疾病掘起经过中处于中枢名望，这为今朝在纤维化疾病诊疗范畴药物研发呆滞的近况供给打破口。
一、简介
年1月10日，寰球巨子勃林格殷格翰公司（Boehringer-Ingelheim）采购Enleofen的抗IL-11抗体平台，以开拓包含NASH等的种种纤维炎症性疾病的同类第一疗法。IL-11是一种细胞因子，在纤维性炎病症态中表现关键效用。已解释阻断IL-11可抵制多种器官（肝、肺、肾、心脏和皮肤）的疾病。在临床前钻研中，基于抗体的IL-11拮抗剂能小心和逆转炎症和纤维化，并修理器官性能。
老练的IL-11是由个氨基酸构成的细胞因子，表白于细胞外基质中。IL-11与IL-6同属于IL-6细胞因子家眷成员，都经过与各自的同源受体与gp产生表面上彷佛的六聚体复合物来启动记号传导。由于IL-11与IL-6自然机关的不同，当它们与各自的受体及gp二聚化后引发不同的记号活化机制。在免疫关连细胞中，IL-6重要经过JAK/STAT道路引发炎症关连基因的表白；不过在成纤维细胞中，钻研发掘IL-11致使接连的ERK激活，而没有STAT关连的激活，ERK活化后引发纤维化关连基因的表白。
图1、IL-6家眷细胞因子介导的记号通路[1]
赤色虚框示意IL-11在成纤维细胞中参加重要记号通路
二、IL-11与纤维化关连疾病的瓜葛
2.1IL-11与NASH
2.1.1非酒精性脂肪性肝炎（NASH）
由于生存水准抬高、生齿老龄化等成分，非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）快捷成为寰球慢性肝病的最罕见缘由，此中约15%的NAFLD患者将掘起为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。
NASH是NAFLD的恶性掘起阶段，其重要特色是慢性炎症和随之而来的肝细胞凋亡。今朝以为NASH的病发机制是脂肪在肝脏中的过分聚积与其余诸如胰岛素抵挡等成分结合营用，使得肝脏担当了较大的代谢与氧化压力，从而引发接连的慢性炎症反映，纤维化则是伴有炎症损伤及修理经过的生理反映。当肝损伤炎症接连施行，肝纤维化就会延续存在而且积聚，终究引发肝强硬[2]。
2.1.2NASH药物研发掘起
今朝唯一奥贝胆酸同意有前提用于NASH诊疗，临床需要远未知足。很多针对NASH疾病的新药开拓，临床上均以纤维化目标（Fibrosis）的改良做为断定药物能否灵验的第一临床止境。表1陈列了今朝NASH范畴重要在研药物情景。
表1：加入临床III期的NASH药物
Drug
Company
MOA
StudyDescription
Obetichlicacid
Intercept
FXRAgonist
REGENERATE：NASHwithF2/F3fib
Endpoint：FibrosisORResolution；Compositeout