随着全球细胞研究的飞速发展,近年来,细胞置换替代疗法和基因疗法已成为医学领域的研究热点,为人类干预为许多疾病带来希望。
干细胞(MSC)来源广泛,易于分离,培养和扩增,具有多向分化和低免疫原性,并且易于接受外源基因的引入等诸多优点为大规模应用于临床干预奠定了理论基础。因此,它也为干细胞干预呼吸道疾病提供了有利条件。
传统的呼吸道疾病干预方法无明显效果
由于空气污染,吸烟,人口老化和其他因素,呼吸系统疾病的发病率和死亡率持续增加。呼吸系统疾病包括支气管哮喘,慢性阻塞性肺疾病,急性呼吸窘迫综合征和特发性肺纤维化。
传统药物干预方法对气道和肺上皮细胞的破坏性修复以及肺纤维化的逆转没有显著作用。目前研究发现,干细胞具有抗炎,改善肺气肿和抗凋亡的作用,并具有一定的上皮修复作用。
干细胞生物学的三个特征
干细胞作为近年来已被广泛研究的一类细胞,具有以下生物学特征:1.自我更新:能够高度增殖和更新;2.分化潜能:可分化为脂肪细胞,骨细胞,心肌细胞,神经元和星形胶质细胞,其分化与局部微环境密切相关;3.免疫原性低:具有特殊的细胞表型。
它表达造血细胞的表面抗原CD,CD73和CD90,而缺乏表面抗原CD45,CD34,CD14,CD11b,CD79,CD19和HLA-DR。它表达低水平的人白细胞抗原(HLA)I类分子,但不表达。
导致T细胞活化的第二信号丢失的II类HLA分子不能诱导同种异体的免疫反应。它具有较低的免疫原性,可以避免宿主的侵袭,并具有一定的免疫调节作用,为临床安全应用干细胞干预提供了可能。
干细胞移植干预呼吸系统疾病提供新途径
由于干细胞疗法的自我更新和多向分化,它具有修复组织和再生细胞的能力,而其低免疫原性使其逃避免疫反应是干预的重要基础。
肺组织具有结构特异性,丰富的毛细血管床,高容量和低抵抗力,并且在输入干细胞疗法后很容易留在肺中,这使干细胞移植为呼吸道疾病的干预提供了有利条件。
在呼吸系统疾病中,已经在急性肺损伤,哮喘,慢性阻塞性肺疾病,肺癌,肺炎和特发性肺纤维化的动物模型中证明了干细胞移植的干预作用。
干细胞疗法干预呼吸道疾病的四个主要机制:
1.细胞分化:具有强大的分化能力,可以分化为特定的细胞系,例如内皮细胞,上皮细胞,脂肪细胞和软骨细胞,并呈现特定的细胞表型。
干细胞的分化途径是内源性分化和外源性分化:内源性干细胞分化:自体MSCs原位或通过血液循环到达靶器官,以分化并起修复作用;外源性干细胞分化:外源性干细胞可以迁移到肺组织,在损伤部位聚集并分化成特定的细胞。
2.旁分泌:通过分泌一系列细胞因子进行组织修复和血管重塑,它发挥免疫调节作用。
干细胞局部分泌血管内皮生长因子(VEGF),以进行肺组织修复和血管重建。分泌Bcl-2蛋白发挥抗凋亡作用;分泌的INF-γ,IL-10,HGF等细胞因子起抗炎作用;分泌纤连蛋白,骨膜素等,影响肺泡上皮细胞和气道上皮细胞的迁移,并起修复作用。干细胞疗法通过分泌一系列细胞因子进行组织修复和血管重塑而起作用。
3.载体作用:免疫原性低,可以避免宿主攻击,因此逐渐被用作载体,携带其他靶基因或介质进行输液干预。
将带有角质形成细胞生长因子(KGF)基因的质粒转染到干细胞中进行体内输注可以显着抑制肺部炎症并改善微循环。
4.细胞间相互作用:作为抗原呈递细胞,干细胞与细胞之间的间隙相连,将线粒体等细胞器转移至靶细胞进行调节。此功能是干细胞治疗的直接有效机制。
年11月,医院进行了62例慢性阻塞性肺疾病患者的临床试验。结果表明,干细胞移植对于患者输注是安全可行的,并且C反应蛋白(CRP)明显下降,无副作用,病情稳定,生活质量显着改善。
总之,干细胞对呼吸系统疾病的干预已经进行了十多年的动物实验,现已进入临床试验阶段。从早期的急性肺损伤到现在的慢性阻塞性肺疾病和肺肿瘤。干细胞移植作为一种无明显不良反应的干预方法,对呼吸系统疾病具有重要的干预作用,具有广阔的应用前景。
来源:网络
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