不少人觉得,抽烟的人才会得肺癌。虽然吸烟的确是肺癌最大的风险因素,但有约10-20%的肺癌患者并不吸烟,尤其是女性患者。
为何不吸烟的人也会得肺癌?近期发表在《自然·遗传学》上的一项研究,给我们提供了一种答案。
不吸烟的肺癌患者,情况也不同
这项研究纳入了名无吸烟史患者的肿瘤样本,包括:份肺腺癌、36份良性肿瘤以及7份其他肿瘤,这些患者均未接受过癌症相关治疗。
其中,无吸烟史人群的肺癌全基因组测序(WGS)结果显示,大部分肿瘤都是由自然突变不断累积引起的。研究者首次提出了无吸烟史肺癌患者(LCINS)的三种分子亚型,他们借用音乐术语将其命名为:“弱音”型(piano)、“中音”型(mezzo-forte)和“强音”型(forte)。
“弱音”型肺癌生长缓慢,在进展为难治性肺癌前可通过筛查及时发现并治疗;“中音”型肺癌携带特定的染色体改变和EGFR基因突变,肿瘤生长更快;“强音”型肺癌则表现出全基因组加倍(WGD),肿瘤生长速度较前两者更快。虽然肿瘤生长较快,但由于只有少数几个驱动突变,可通过单次活检来诊断,并能从靶向治疗中获益。
所有无吸烟史肺癌患者中,46%有与活性氧损伤相关的突变特征,13%有与核苷酸切除修复缺陷相关的突变特征,这表明大部分的无吸烟史肺癌患者的致癌突变来源于体内自然生化过程。
值得一提的是,研究者没有在无吸烟史肺癌患者肿瘤样本中发现与吸烟相关的突变特征。
研究者指出,将这些不吸烟人群的肺癌亚型进行细分,有望开发出不同的精准防治手段。
不吸烟,为啥还会得肺癌?
尽管目前大多数无吸烟史肺癌患者的发病原因和机制尚不明确,但多种风险因素与无吸烟史肺癌患者的发病有关,包括:“二手烟”暴露、环境污染、职业暴露、肺癌家族史、肺部疾病史等。
“二手烟”是中国女性肺癌发病率较高的重要原因。一些研究发现:女性体内雌激素水平较高,可能会促进肺癌发生。这意味着,女性对烟草中的致癌物质更敏感,在同等情况下,女性比男性更易患肺癌。
中国传统烹饪方法多煎炒烹炸,厨房油烟的危害也不容忽视。厨房油烟中含有多种有害物质,其中包括多种致癌物。《肺癌》杂志曾发表过一项相关研究:烹调油烟会让不吸烟的女性肺癌发病风险增加3.79倍。
好医友提醒所有不吸烟的朋友:就算自己不吸烟,但如果年龄在50岁以上、周围有人吸烟、有氡暴露史或职业暴露史、有肺癌家族史(特别是一级亲属)、有慢阻肺或肺纤维化病史等,建议每年做一次肺癌筛查。
不吸烟也会得肺癌,还要戒烟吗?
看到这里,肯定有不少烟民会为自己辩护:既然不吸烟也会得肺癌,那还戒烟干嘛?
大错特错,虽然都叫肺癌,但吸烟和不吸烟肺癌患者的情况有着天壤之别。
吸烟者基因突变数远高于不吸烟者,得小细胞肺癌、肺鳞癌的几率更高,而这两种肺癌恶性程度高、生存期短,患者生活质量低。目前,虽然这两种肺癌在免疫治疗方面取得了一些突破,但仍无靶向疗法获批,治疗选择非常有限。
但不吸烟者通常携带EGFR和ALK突变,在不吸烟的亚裔女性肺癌患者中,甚至达到近50%。而EGFR和ALK属于“*金突变”,已有众多靶向药物上市,治疗选择更多。
世界卫生组织国际癌症研究所一项涉及名早中期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的研究结果显示:
与随访期间继续吸烟的患者相比,戒烟者的总体死亡率降低了33%,癌症相关死亡率降低了25%。此外,戒烟者的中位生存时间延长了22.8个月;戒烟者的中位总生存时间为5.2年,3年和5年总生存率分别为65.1%和50.9%;戒烟患者的无进展生存期比持续吸烟者长21.6个月。
此外,吸烟对身体健康的危害,也不仅体现在肺癌上,它不仅会诱发数十种癌症,还会引发包括呼吸系统疾病、心脑血管疾病、生殖系统疾病、内分泌系统疾病在内的各类致命疾病,并会严重影响胎儿和儿童发育。
戒烟,永远都不晚。
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