SciImmunol：肿瘤引流淋巴结中的干细胞样CD8+T细胞库可维持持续的抗肿瘤免疫反应
CancerCell：克服免疫逃避有新招，同时抑制TGF-β和PD-L1的双功能融合蛋白+放疗
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SciImmunol：肿瘤引流淋巴结中的干细胞样CD8+T细胞库可维持持续的抗肿瘤免疫反应「干细胞样」TCF1+CD8+T细胞（TSL）是长期维持T细胞反应和免疫治疗效果所必需的，但是，由于肿瘤包含驱动T细胞终末分化的信号，这些细胞在肿瘤中如何维持尚不清楚。
在这项研究中，研究人员发现在肺肿瘤的整个发展过程中，存在少量TCF1+肿瘤特异性CD8+T细胞。然而，大多数肿瘤内T细胞随着肿瘤的进展而分化，对应于肿瘤微环境（TME）从「热」（T细胞发炎）到「冷」（非T细胞发炎）的免疫变化。相比之下，肿瘤引流淋巴结（DLN）中的大多数肿瘤特异性CD8+T细胞的功能和基因表达特征与慢性LCMV感染的TSL相似，尽管TME发生了变化，但随着时间的推移，该群体是稳定的。dLN的T细胞是其分化程度更高的肿瘤内对应物的发育前体，并与之有克隆相关。
该研究数据支持以下假设：dLNT细胞是肿瘤中TCF1+T细胞的发育前体，通过持续迁移维持。最后，类似于TSL的CD8+T细胞也存在于来自肺腺癌患者的LN中，这表明类似的模型可能与人类疾病相关。因此，研究人员认为dLNTSL库在维持肿瘤发展过程中的抗肿瘤T细胞并保护它们免受TME中发生的终末分化方面具有关键作用。
ConnollyKA,KuchrooM,VenkatA,etal.Areservoirofstem-likeCD8+Tcellsinthetumor-draininglymphnodepreservestheongoinganti-tumorimmuneresponse.SciImmunol.Sep2.DOI:10./sciimmunol.abg
CancerCell：克服免疫逃避出新招，同时抑制TGF-β和PD-L1的双功能融合蛋白+放疗局部放疗（RT）诱导免疫原性抗肿瘤反应，部分被免疫逃避和组织重塑过程的激活所抵消，例如PD-L1和TGF-β的上调。该研究报告了一种同时抑制TGF-β和PD-L1的双功能融合蛋白bintrafuspalfa（BA），可有效地与放疗协同作用，从而在免疫浸润较差的多种抗药性小鼠肿瘤模型中获得更高的存活率。
BA+RT（BART）组合有效的增加了肿瘤浸润的白细胞，重新编程肿瘤微环境，并减弱RT诱导的纤维化，导致肿瘤免疫重建和自发性肺转移的消退。BART的有益作用部分被细胞*性CD8+T细胞的耗竭所逆转。有趣的是，BA将TGF-β靶向PD-L1+内皮和M2/脂肪成纤维细胞样细胞区室，减弱了晚期RT诱导的肺纤维化。总之，结果表明BA+RT组合有可能根除耐药肿瘤，同时保留正常组织，进一步支持其临床转化。
LanY,MoustafaM,KnollM,etal.SimultaneoustargetingofTGF-β/PD-L1synergizeswithradiotherapybyreprogrammingthetumormicroenvironmenttoover