肺纤维化专科治疗医院

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TUhjnbcbe - 2022/5/13 14:05:00
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这个世界经常弄出让人惊奇的事实在是太多了,比如神药二甲双胍作为治疗2型糖尿病的权威用药,在国内外多种治疗指南中被列为一线降糖药物,具有降糖作用确切,低血糖风险小,价格低廉等优点,是目前应用最为广范的甲类降糖药物之一。本来是糖尿病药物,却不断越位爆出许多神奇功效,已经被发现的包括:多发性硬化症、抗衰老作用、减肥作用、心血管保护作用、有望治疗部分自闭症、逆转肺纤维化、抑制肿瘤生长、逆转生物年龄、联合用药或可治疗三阴乳腺癌、逆转认知障碍、有望治疗部分自闭症、改善肠道菌群、改善多囊卵巢综合征、降低特定孕妇的流产、早产风险。然而,一款新的神药同时登上了两大顶级期刊《新英格兰医学杂志》和《柳叶刀》,也被《科学》杂志、福布斯等国外各大媒体报道,它就是制药巨头诺华公司的Canakinumab(卡纳单抗,商品名为Ilaris)。我们先来看一看让Canakinumab一举成名天下知的CANTOS研究。CANTOS研究设计为随机、双盲、安慰剂对照的国际大规模多中心临床试验,共入选来自39个国家的10,例合并超敏C反应蛋白(hs-CRP)升高(>2mg/L)的心肌梗死患者。所有患者在标准药物治疗基础上,随机分为4组:安慰剂组、Canakinumab50mg、mg或mg组,Canakinumab经皮下注射,3月/次,中位随访时间3.7年。主要终点事件包括非致命性心肌梗死、非致命性中风或由心血管疾病引起的死亡,次要终点事件包括主要终点的任意一个或是需要住院治疗的心绞痛、全因死亡。研究结果显示,Canakinumab可以在降脂药物治疗基础上进一步降低心肌梗死患者不良心血管事件的发生,为动脉粥样硬化的炎症假说提供了直接证据,也为后续更多炎症靶向药物的开发提供了依据。Canakinumab除了把“正事”干好了以外,更为惊喜的就是刚刚提到的一项“副作用”了——显著降低肺癌发生率和死亡率。在这次的万人队列CANTOS研究中,受试者都没有既往癌症史,且C反应蛋白水平高,昭示他们的炎症明显,还有24%的志愿者保持着吸烟的习惯,47%的志愿者过去有吸烟史,这些都是肺癌中公认的高风险因素。可以说CANTOS中的患者同时也是一个条件颇为理想的肺癌研究队列,既然这么好的队列都送到眼前了,不进行一发癌症的研究岂不浪费了?研究人员均衡了每个试验组的吸烟人数,最终的结果没有让他们失望,使用Canakinumab的3个试验组所有癌症的发病率、发病风险和死亡率、死亡风险均较安慰剂组有下降,且用药剂量越大,下降程度越高,其中mg组的癌症死亡率减少了69%,死亡风险仅为安慰剂组的49%!如果单看肺癌一项的数据则颇为亮眼。相较于安慰剂组中肺癌占全部癌症发病的26%和死亡的47%,Canakinumab组则分别只有16%和34%。其效果因剂量而异,在每三个月使用mg剂量Canakinumab的患者中观察到肺癌的相对发生率降低了67%(HR0.33,95%CI:0.18-0.59),肺癌死亡率降低了77%(HR0.23,95%CI:0.10-0.54)[1]。凭实力跨界,为何不可?俗话说,不想当厨子的裁缝不是好司机,不想降低肺癌发生率的药也不是好的心血管药。如果要说“跨界”跨得好,实力也不能少。那么,Canakinumab绝对可以称得上一个极具潜力的选手了。Canakinumab是一种人源化单克隆白细胞介素-1β(IL-1β)特异性抗体,对其他IL-1家族没有结合能力,IL-1?是一个重要的调节免疫系统的蛋白,活性过高可导致自身免疫紊乱,进一步可能导致动脉粥样硬化等心血管问题。Canakinumab是一种靶向IL-1β的人源化单克隆抗体,那么为什么Canakinumab会对肺癌有“奇效”呢?▍炎症与肿瘤,剪不清理还乱长久以来,肿瘤和炎症之间的相互关系在科学研究中存在着一些争议。早在19世纪中叶,德国病理学家RudolfVirchoW就在肿瘤组织中观察到了浸润的白细胞,据此首次提出了炎症与肿瘤之间可能存在着某种联系的观点——认为肿瘤的起源与慢性炎症有关。然而,随着流行病学和分子生物学技术的发展,越来越多的研究表明炎症与肿瘤之间存在密切联系。各种炎症因素通过参与、改变微环境的形成影响肿瘤的发生与转移,以及肿瘤对于治疗的反应。PaulRidker博士

这无疑是对主流观点的一个挑战,毕竟大多数科学家都认为治疗的关键应该在于血管中过量堆积的脂类形成的斑块。既Libby博士之后,另一位心血管疾病专家PaulRidker博士也认同了这个理论,并且他还发现他汀类药物(常用于降胆固醇预防心脏病)可以降低C反应蛋白(炎症标志物,在有炎症时急剧上升)的水平[6],然而他们一直都没有直接的证据表明在不降低脂质水平的前提下,减少炎症可以降低心血管疾病的发生率,直到这个研究的出现。而现在已经是医院心血管疾病预防中心主任的PaulRidker博士正是这两项研究的领导者。

这项历时4年、涵盖人的大型III期临床研究CANTOS启动于年,志愿者有过心梗史,他们被随机分为4组,除了服用正常的他汀类药物外,接受每三个月一次的安慰剂、50mg,mg或mg的Canakinumab治疗。

在研究中,研究人员持续

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