文章来源：国际呼吸杂志,,41(21):-
DOI:10./cma.j.cn-0827-
·专题笔谈·
特发性肺纤维化合并肺癌的研究进展
孙海双1杨晓燕2刘敏3代华平2王辰1
1医院呼吸与危重症医学科,长春；2医院呼吸与危重症医学科国家呼吸医学中心国家呼吸临床研究中心中国医学科学院呼吸病学研究院,北京；3医院放射诊断科国家呼吸医学中心国家呼吸临床研究中心中国医学科学院呼吸病学研究院,北京
通信作者：代华平，Email:daihuaping
ccmu.edu.cn特发性肺纤维化涉及肺泡和间质的炎症以及纤维化，病因不明。肺癌是特发性肺纤维化的严重合并症，当合并有肺癌时，其预后较单纯特发性肺纤维化差。主要原因是肺癌进展和肺癌治疗后的并发症。目前，特发性肺纤维化合并肺癌的发病率明显增加，在男性、老年人和吸烟者中更常见。特发性肺纤维化合并肺癌的发病机制复杂，尚无明确治疗方案。
特发性肺纤维化：肺肿瘤：发病机制：治疗
基金项目：中国医学科学院医学与健康科技创新工程重大协同创新项目(-I2M-1-)
特发性肺纤维化(idiopathicpulmonaryfibrosis，IPF)特征性表现为慢性炎症、细胞外基质沉积和成纤维细胞增殖，是一种进行性肺疾病。肺泡结构被破坏导致肺顺应性降低，气体交换中断，最终导致呼吸衰竭和死亡。随着年龄的增长，IPF的发病率急剧增加，造成巨大的经济和社会负担[1]。一般情况下，从诊断到终末期呼吸功能不全和死亡的时间大约是2~4年。目前，临床上出现越来越多的特发性肺纤维化合并肺癌(idiopathicpulmonaryfibrosiswithlungcancer，IPF-LC)的病例，相比于单纯IPF患者，该类人群生活质量下降，中位生存期短，预后差。目前的观点认为IPF本身是肺癌发生的独立危险因素，此外，遗传、分子和细胞过程也促进了IPF-LC的发生和发展，IPF与肺癌之间的紧密联系表明IPF发病机制的潜在分子变化具有促进肿瘤发生的作用。IPF-LC的发病机制和治疗方案尚不清楚。本文就IPF-LC的流行病学、临床特点和发病机制等发展现状进行综述。
01
流行病学
IPF患者肺癌患病率为2.7%~48%[2]，与普通人群相比风险增加了5倍。Ozawa等[3]的一项回顾性研究报道IPF随访1年、5年和10年的累积发病率高达3.3%、15.4%和54.7%。韩国一项全国人口调查结果显示，从IPF诊断到发展为肺癌的中位时间为16.3个月[4]。IPF-LC患者的平均生存时间为1.6~1.7年，1年和2年生存率分别为65.5%和44.2%，较单纯IPF患者短[5]。流行病学显示IPF和肺癌有共同的危险因素，如吸烟、男性、高龄、职业接触和环境暴露等[6]。吸烟作为肺癌危险因素已非常明确。有学者认为，当吸烟者出现肺间质纤维化改变时，意味着烟草中某些成分已经达到一定的累积剂量，提示其同时也是肺癌的高危人群。在有吸烟史的男性人群中，IPF的初诊年龄越大，吸烟指数越高，其发展成肺癌的风险越高。
02
临床特点
IPF-LC患者的临床表现缺乏特异性，胸痛和咯血发生率明显高于单纯IPF患者[7]。当IPF患者原有症状加重或出现咯血、胸痛或突然出现胸腔积液，应警惕肺癌的发生。IPF-LC在高分辨率CT上的特征性影像表现为网格影、蜂窝样改变以及小叶间隔增厚，其中肺癌病灶更多见于纤维化区周围，以肺下叶基底部为主，形态多样，包括结节样或不规则实变、三角形或楔形病灶以及不规则索条影。往往伴随毛刺征、分叶征、胸膜凹陷征及空泡征。需要注意的是，当纤维化病灶较严重时，肺癌的典型征象容易被掩盖导致漏诊。因此，当患者明确诊断IPF时应进行动态随访，当出现新发结节或结节变化时，应密切