近期,医院、国家感染性疾病临床医学研究中心的研究团队对1例危重症新冠肺炎患者进行了肺移植手术的全肺进行了活检。
左图:右肺(A、B)、左肺(C、D)大体形态,右肺边缘明显出血坏死。
右图:危重病人肺间质组织病理活检:A、大量肺间质纤维化。B、肺间质纤维化伴部分透明变性。C、Masson染色肺间质纤维化。D、Masson染色间质纤维化,肺泡上皮细胞脱屑。E、肺出血改变。F、肺出血性梗死。G、血管壁增厚,管腔狭窄。H、闭塞性脉管炎由炎性细胞包围。I、间质浆细胞浸润
研究团队发现,患者的全肺组织呈弥漫性充血或部分出血坏死,右肺右叶外缘明显可见出血性坏死,肺切面有严重的充血和出血改变;组织病理学表现为大量的肺间质纤维化伴部分透明变性,肺出血性梗死。
新冠肺炎肺部病理形成过程由此可见,肺纤维化是导致患者呼吸衰竭的一大重要因素,除了肺移植外,肺纤维化几乎没有其他成熟的治疗方法。而研究表明,干细胞在肺纤维化的治疗期和康复期具有显著改善效果,这主要得益于干细胞的分泌作用。干细胞分泌物对肺纤维化的研究
主要评估静脉输注肺球细胞来源的肺干细胞在肺纤维化患者中的安全性和有效性。
肺干细胞分泌物所含的细胞因子和microRNA可能起到调控肺部炎症和纤维化通路的作用
目前,我们认为干细胞分泌物在肺部纤维化的修复中起到重要作用,随着研究的进一步深入,发现干细胞主要发挥免疫调节、组织修复和血管重建作用。
①免疫调节:通过分泌IL-10等抗炎因子和减少IL-6、IL-8、TNF-α促炎因子等发挥组织修复功能,TGF-β1在纤维化发生发展过程中具有抗纤维化作用。②组织修复:MSC分泌纤维黏连蛋白、骨膜蛋白等,影响肺泡上皮细胞和气道上皮细胞的迁移,发挥修复作用。③血管重建:分泌VEGF(血管表皮生长因子)等一些列生长因子重建血管。干细胞治疗肺纤维化的临床观察
科研人员将8例放射性肺纤维化的患者经纤支镜以1×/kg注入脐带间充质干细胞(UC-MSC),评估UC-MSC治疗前后血常规、肝肾功指标、肺功能指标、CT肺密度和炎症因子水平的变化等。
结果显示:
①未见肝肾损伤;治疗后第3天、第3个月和第6个月血液指标变化不明显,各均值在正常范围内波动,且未见肝肾损害加重,证实干细胞疗法的安全性。②肺功能改善;肺功能指标FEV1和MVV在UC-MSC治疗后第6个月有一定程度的改善。③CT肺部改善良好;A:放射治疗前;B:UC-MSC治疗前;C:UC-MSC治疗后第3个月;D:UC-MSC治疗后第6个月
④炎症因子变化抗炎因子IL-10在UC-MSC治疗后增加,在治疗后第3月增加最明显,TGF-β1在UC-MSC治疗后下降;血清中促炎因子IL-6、TNF-α、MMP1、MMP7在UC-MSC治疗后第3天降低,在治疗后第3月恢复正常水平。结果讨论:UC-MSC治疗肺纤维化无严重不良反应,且能降低CT肺密度和改善临床症状,具有安全性和有效性。总结
被称为不是癌症的癌症——肺纤维化,比癌症还可怕,高致死率且传统的医疗手段尚无有效根治。而干细胞治疗有望从根本上抑制肺脏纤维化的进展,修复重建肺组织,造福广大特发和继发肺纤维化患者。
干细胞具有多向分化的潜能,具有很好的组织修复和重建能力,已经广泛应用于多种疾病的修复治疗。面对肺纤维化,干细胞可以起到良好的肺部组织修复甚至病理逆转作用,对改善肺功能,提高患者生活质量具有潜在价值!
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