异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）已被越来越多地用于干预恶性及非恶性血液病。尽管在过去的几十年中，异基因造血干细胞移植的成功率稳步上升，但移植物抗宿主病（GVHD）和肺部并发症仍然是部分移植后患者生存的严重威胁。其中，特发性肺炎综合征（IPS）是同种异体HSCT后的一种常见并发症，临床表现为呼吸困难和低氧血症，对干预反应差，且死亡率高。IPS在病理学上表现为间质-肺泡肺炎和间质纤维化，间质性肺炎和纤维化导致肺泡充血和肺顺应性降低，但没有可识别的感染。目前ips的干预方法与GVHD相似，并无针对性治疗方案，由于常规免疫抑制剂的干预效果不理想，因此迫切需要寻找一种新的、安全的干预方法。
在IPS的发病机制研究中，目前认为，预处理造成肺组织损伤——产生细胞因子和趋化因子——同种反应性供体T淋巴细胞募集到肺中，这一反应链在IPS的发生发展中起关键作用。许多实验和临床证据表明，细胞因子和趋化因子网络的失调可能是IPS发展的主要原因。因此，研究趋化因子及其受体在ips发生发展过程中的作用十分关键。
MSCs是从各种人体组织（包括骨髓、脂肪组织、脐带血和骨骼肌）中分离出来的成体干细胞，可分化为多种细胞类型。MSCs可以对多种免疫细胞功能发挥影响，包括抑制T细胞增殖和细胞因子的产生，降低B细胞增殖和抗体分泌，抑制NK细胞的杀伤活性，增强Treg细胞活性等。由于具有独特的免疫调节作用，MSCs正在成为应对IPS的新兴干预策略。此前，课题组已经发现在ips小鼠模型中应用MSCs能够显着延长小鼠的生存期以及减轻肺组织炎症损伤。
为了进一步探索MSCs对细胞因子和趋化因子的免疫调节作用，医院血液内科的研究人员利用体外培养扩增的MSC与活化的T细胞进行共培养，发现MSC细胞CCL2表达升高，而且MSC细胞能够抑制T细胞的增殖和活化，促进T细胞表面CCR2的表达，此作用可被CCL2拮抗剂抑制。
课题组通过对小鼠IPS模型输注MSCs，从趋化因子及T细胞表达趋化因子受体的角度研究MSCs对IPS的预防作用及其机制。研究发现，MSCs与预激活的T细胞相互作用导致CCR2-CCL2轴显着改变，并在体外抑制T细胞活化从而抑制其功能。而且，在小鼠ips模型上还发现，静脉输注MSCs也可以改变CCR2-CCL2轴，可减少T细胞对肺组织的浸润，减轻肺损伤（图3）。进一步分析表明，MSCs在体内和体外均使T细胞向CCR2+CD4+T细胞极化。使用CCL2中和抗体和CCR2或CCL2拮抗剂可以消除MSCs的预防作用。
免责声明：我们多次学习最新广告法，守法是我们的责任义务，医学科学普及知识，我们尊重原创，也注重分享，部分图文素材来源于网络，如有违规或侵权，请及时联系我们会立即做出删除
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇