引言
_年12月以来，武汉暴发的新型冠状病*肺炎疫情迅速席卷全国，发展成一个重大公共卫生事件。社会各界人士都在为遏制疫情、救治患者不懈努力着。为增进大家对新型冠状病*疫情的了解，加强自我防控，清华大学医学院将陆续推出关于新冠病*的系列科普文，请本院的老师们一步步讲解新冠病*。
本文作者：童良琴程功
冠状病*这个名字，应该会在非典之后成为国人难以忘却的医学专业名称。新型冠状病*作为本次疫情的罪魁祸首，也属于冠状病*的范畴，同样“臭名昭著”的还有SARS-CoV和MERS-CoV。他们感染人以后可能引起重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征和多功能器官衰竭等严重临床症状。
除了以上三种，还有四种较为“温和”的人冠状病*，它们感染人以后一般只引起普通感冒。
冠状病*感染是如何引起重症肺炎的？
病*性肺炎一般是由上呼吸道病*感染，向下蔓延导致的肺部炎症。在这个过程中，病*首先感染上呼吸道，使气道上皮广泛受损、黏膜发生溃疡、防御功能受损。然后，病*感染向下呼吸道蔓延，引起间质性肺炎，肺泡间隔有大量炎性细胞浸润。肺泡水肿并充斥血浆蛋白和纤维蛋白的透明膜，使肺泡弥散距离加宽。最后，重症感染会引起急性呼吸系统衰竭、脓*症和多器官功能衰竭。
病*感染就这样自上而下，一步步破坏人的呼吸系统，最终导致急性呼吸窘迫综合征和多功能器官衰竭甚至死亡。
21世纪以来，冠状病*的三次暴发性传播给人类社会带来了严重损失。SARS-CoV曾造成全球余例感染，死亡率约为10%。SARS-CoV感染突出的病理变化在肺部，引起肺水肿和透明膜的生成，晚期肺间质纤维化，肺泡纤维闭塞，出现急性呼吸窘迫综合征，严重者可造成死亡。MERS-CoV曾造成27个国家例感染，死亡率高达35%。MERS-CoV感染患者迅速由上呼吸道感染发展为肺炎，严重者则会出现呼吸衰竭、急性呼吸窘迫综合征并伴发肾功能衰竭。
我们正在抗击的新型冠状病*(-nCoV)感染死亡率虽低于上述两种冠状病*，一般表现为发热、干咳等症状，但重症也会出现肺炎、急性呼吸窘迫综合征、脓*症休克等，同样也会造成死亡。
为何冠状病*能够引起重症肺炎？
重症肺炎可能由多方面引起：
1.病*感染对肺部细胞及生理结构的破坏，从而引起呼吸困难、低氧血症、急性呼吸窘迫综合征等。
2.机体过度的免疫反应(炎症风暴)。一般来说，炎症反应是帮助激活身体的免疫反应，帮助清除病原体。但所谓物极必反，凡事都要有一个“度”，过量的炎症反应会累及正常器官，不仅加重急性呼吸窘迫综合征甚至可能引起多器官功能衰竭。对-nCoV的临床病例分析发现，病人早期症状以发热为主，但后期会突然加速，很快进入一种多器官功能衰竭的状态，严重者会出现死亡。这可能是病*的快速复制导致炎性细胞浸润和大量炎性细胞因子的产生，进而导致急性肺损伤。
3.和病*进入人体的受体分子有关。就像开门需要钥匙一样，病*想要进入细胞同样也需要相应的钥匙——受体蛋白。SARS-CoV和-nCoV病*感染人体的受体蛋白是血管紧张素转换酶ACE2,这种物质使得冠状病*可以直接攻击细胞，导致肺部病理损坏。同时，ACE2也是导致肺水肿和急性肺衰竭的关键负调控因子。
为什么感染病*后，
病情有轻有重？
在新型冠状病*感染的患者中，部分患者表现为干咳、发烧等轻微症状，大约10%~20%的病人会出现肺炎、急性呼吸窘迫综合征等重症，严重者则可能导致死亡。
为何会导致这种差异，我们可以做如下推测：
1.免疫系统差异。人体可通过先天性免疫反应和获得性免疫反应来抵抗病*入侵，免疫反应过强和过弱均可造成免疫系统失调从而影响机体健康。但不同人的免疫系统强弱是有差别的，在老年人及免疫缺陷的患者中，机体免疫反应比较弱，对病*的杀伤能力也弱，可能更容易引起组织感染和器官衰竭。而青壮年人免疫系统较为健全，可较快清除病*，因此只表现为轻微症状。
在最近暴发的-nCoV感染中，对99名在新型冠状病*的感染病例的分析发现，有50名患者同时具有心血管疾病、内分泌系统疾病、消化系统疾病等基础慢性疾病，占比约51%，这些基础疾病可能削弱了患者的免疫生理系统，使得感染更容易发生。
2.个体遗传差异可能导致了不同人群对病*的易感性不同。目前发现，编码病*受体蛋白的基因在人群中的表达具有差异，可能导致了不同个体对病*易感性的不同。比如说，在对-nCoV的研究中发现，ACE2在亚裔男性肺泡细胞中高表达，即亚裔男性可能对该病*更易感，这也为-nCoV患者多为男性提供了可能的解释。
3.生理差异造成下呼吸道及肺部对病*易感性不同。病*的细胞敏感性不同造成了它们感染人体后引起的反应具有组织差异，从而表现为不同的临床症状。每个人的易感细胞在体内的分布会有区别，如果有些病人在下呼吸道或肺部的易感细胞较多，则有较大可能性引起重症肺炎。
曙光就在眼前
针对本次疫情，对重症肺炎患者进行救治，降低死亡率是重中之重。在SARS患者的治疗中普遍都使用了糖皮质激素，该激素可抑制炎性介质的释放，减轻细胞因子反应，降低死亡率。和SARS感染类似，-nCoV重症感染患者也出现细胞因子风暴，是否采用与SARS患者相似的治疗手段还在进一步研究探索。
此外，近期对抗-nCoV的药物研究成果不断涌现，广谱抗病*药物如RNA聚合酶抑制剂Remdesivir、洛匹那韦/利托那韦、阿比朵儿/达芦那韦、磷酸氯喹、干扰素等都相继用于对抗-nCoV的药物研究中。此外，各种核酸疫苗、重组疫苗的研发工作正在进行中。相信在不远的将来，疫情一定会得到控制，光明就在眼前。
文：清华大学医学院童良琴程功
图：大众健康杂志
编辑：余运西李君
校对：吴卫红栾兆琳
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