TUhjnbcbe - 2021/5/16 17:51:00
慢性阻塞性肺病患者的肺癌患病率高于普通人群的肺癌患病率[3]，慢性阻塞性肺病是吸烟者肺癌的一个主要独立危险因素，使肺癌的风险增加了4.5倍[2]。α1-抗胰蛋白酶缺乏症患者的这种风险更大[4]。最近，一项关于慢性阻塞性肺病遗传流行病学的嵌套病例对照研究（COPDGene）表明，慢性阻塞性肺病的严重程度，包括气流阻塞、肺气肿和呼吸恶化，是肺癌的独立预测因素[5]。吸烟相关的慢性阻塞性肺病与一种称为鳞状细胞癌（SCC）的NSCLC特定亚型的发生有关[13]，与小细胞肺癌（SCLC）[14]。由于超过90%的慢性阻塞性肺病和肺癌病例与吸烟有关，并且只有一部分终生吸烟者会发展为慢性阻塞性肺病和/或非小细胞肺癌。由功能剩余容量（FRC）值定义的静态过度膨胀是COPD患者肺癌的另一个独立危险因素。特发性肺纤维化（IPF）导致肺癌风险增加约七倍。许多流行病学研究一致表明，慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的肺癌发病率增加。以过度炎症和基质破坏为特征的慢性阻塞性肺病的肺气肿成分足以增加患肺癌的风险。综合起来，流行病学文献表明，涉及慢性阻塞性肺病气道和空域成分的实体在增加肺癌风险方面都是有效的。慢性阻塞性肺病和肺癌对疾病的遗传易感性都有重要影响，因为只有少数长期吸烟的人会患上其中一种或两种疾病。候选基因家族（如解*酶、蛋白酶、抗蛋白酶和细胞因子）中的一些单核苷酸多态性（SNPs）与慢性阻塞性肺病和肺癌的发病机制有关，可能会带来一定比例的风险。吸烟者肺部遇到的氧化剂和有害压力是压倒性的。这些物种对某些上皮细胞造成足够的损伤，使其发生凋亡，导致肺气肿。此外，它们还代表了能够形成DNA加合物的遗传*性应激，从而促进癌症发生的早期阶段。炎症细胞浸润在慢性阻塞性肺病和肺癌中都很常见。它们的数量和质量必须结合上下文来考虑。肺气肿中的炎症是典型的细胞*性和破坏性的基质结构。这种细胞不会促进现有肿瘤的生长，但会为肿瘤的发生提供必要的基因*性应激。一旦形成，小肿瘤极化免疫细胞交替激活表型，促进肿瘤生长和血管生成。基质降解酶，尤其是那些能够降解弹性蛋白（弹性蛋白酶）的酶对肺气肿的发展至关重要。其中许多酶通过多种机制促进肺肿瘤的生长，包括增强细胞增殖和增加血管生成，从而允许血管内侵袭。因此，这些酶很可能代表了肺气肿和肺癌之间的一部分联系。随着COPD与肺癌相关的机制被发现，化学预防的机会将出现。理想情况下，新的治疗方法将被开发出来，能够延缓慢性阻塞性肺病的进展，同时降低肺癌的风险。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇