导读
肺癌患者合并有自身免疫性疾病提出了一个多学科治疗的挑战，特别是随着免疫之疗的出现。在大多免疫治疗相关临床研究中，存在自身免疫性疾病是一项排除入组的标准。那么，自身免疫性疾病和肺癌患者的生存预后有联系吗?下面我们看一看这篇研究：研究背景
据WHO报道，全球约有万人死于肺癌，占所有癌症死亡人数的18.4%。肺癌的危险因素有很多，包括吸烟、辐射、环境暴露、个人或家族肺癌史。此外，自身免疫性疾病与肺癌的发展有关。自身免疫性疾病和癌症之间的关系存在两面性，有时并不清楚自身免疫性疾病是一种副肿瘤现象，或是可通过自身免疫性疾病中的炎症和治疗性免疫抑制癌症。
肺癌与多种自身免疫性疾病相关，特别是系统性硬化症和肌炎，但也与类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和混合性结缔组织疾病相关。系统性硬化症被认为预示肺癌的发病风险增加3-4倍，尤其是男性，该观点在北美最大的系统性硬化症患者队列中得到证实。系统性红斑狼疮患者患癌症的发病率比为1.28，同样是男性居多。炎症性肺疾病，如间质性肺疾病和特发性肺纤维化，也已被证实与肺癌的晚期发展有关，一些数据显示肺癌的风险增加3-7倍。与普通人群相比，多发性肌炎和皮肌炎患者人群罹患癌症(包括肺癌)的风险增加了1-17倍。
免疫疗法的出现将自身免疫性疾病和癌症之间的相互作用带到了临床研究的前沿;然而，自身免疫性疾病和癌症生存率之间的关系仍不明确。一方面，增加的炎症与癌症的发生有关。在类风湿性关节炎中，免疫失调导致许多与癌变有关的细胞因子和免疫细胞的增加。然而，先前的一项调查显示肿瘤细胞内淋巴细胞活性增加，导致预后改善。在小细胞肺癌中，伴抗Hu抗体的副肿瘤性自身免疫性疾病与生存率的提高相关。在接受免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者中，与治疗相关的自身免疫性疾病的发生与生存期的增加相关。因此，有推测认为潜在的自身免疫可能在癌症进展中发挥保护作用。
关于自身免疫性疾病患者的肺癌进展的研究结果不尽相同。一些研究表明，在合并自身免疫性疾病群体中，癌症的侵袭性更强。然而，其他研究并没有观察到自身免疫性疾病与肺癌死亡率增加之间的联系。为什么自身免疫性疾病可能预示着肺癌的不良预后仍不清楚。一些研究指出长期使用免疫抑制剂;然而，关于免疫抑制治疗的作用和癌症发展的风险也存在互相矛盾的研究结果。
该研究中评估了自身免疫性疾病患者的肺癌生存和复发。与对照组相比，描述了几种自身免疫性疾病的生存特征。最后，研究者调查了接受标准肺癌治疗的患者数量。
研究方法
该研究为年至年在单中心(西北大学)进行的回顾性队列研究。收集到例肺癌合并自身免疫性疾病患者。肺癌的类型包括小细胞癌、腺癌、鳞状细胞癌、非小细胞癌和大细胞癌。自身免疫性疾病包括类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、混合结缔组织病、肌炎和干燥综合征。纳入标准为活检证实的肺癌，风湿病学家确认自身免疫疾病诊断，以及研究结束后2年内死亡或就诊记录在电子病历。对照组为经活检证实为肺癌但无自身免疫性疾病的患者。数据分析于年3月至7月进行。
主要研究终点：自身免疫性疾病患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。假设自身免疫性疾病患者的PFS和OS比对照组患者更差。
研究结果
在最初的例患者中，例符合纳入标准。肺癌诊断的平均年龄(SD)为67.0(10.0)岁，其中(76.8%)为女性。最常见的自身免疫性疾病是类风湿关节炎(97[54.8%])、系统性硬化症(43[24.3%])和系统性红斑狼疮(15[8.5%])。最常见的肺癌是腺癌(99例[55.9%])、鳞状细胞癌(29例[16.4%])和小细胞肺癌(17例[9.6%])。共有例患者(诊断时平均年龄为65.9[4.1]岁;例[79.0%])被确诊为无自身免疫性疾病的肺癌，并被纳入对照组。与对照组患者相比，自身免疫性疾病患者的总生存率无差异(logrankP=0.69)。共有例自身免疫性疾病患者(69.5%)接受了标准治疗，而对照组有例患者(97.3%)(P0.)。自身免疫性疾病与较差的预后无独立相关性，甚至在有潜在间质性肺疾病的患者中也是如此。
研究结论
与对照组相比，肺癌合并自身免疫性疾病患者的生存率没有差异，尽管该组中接受标准治疗方案的患者更少。自身免疫性疾病与较差的预后无独立相关性。将来还需要多中心前瞻性试验来进一步评估自身免疫性疾病和肺癌生存率。
参考文献：1.JAMANetworkOpen.;3(12):e.doi:10.1/jamanetworkopen..作者丨小胖KYB
责任编辑丨姜半夏
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