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导读
乙型肝炎病*(HBV)的PreS突变在大约63%的肝细胞癌(HCC)患者中存在，这主要由横向研究显示;这些突变包括preS1和preS2区域缺失的组合。PreS基因突变可能导致病*蛋白和颗粒分泌缺陷，导致乙型肝炎表面抗原(HBsAg)在内质网积聚，并导致内质网应激。内质网应激可能激活未折叠蛋白反应，导致活性氧增加，基因组不稳定，进而导致肝癌的发生。PreS1、PreS2和S结构域包含各种B细胞和T细胞表位，缺失这些表位可能导致这些突变体逃避免疫消除。
抗病*治疗降低慢性乙型肝炎(CHB)患者的肝细胞癌；对40岁以下的非肝硬化患者的疗效最好。许多未遵守治疗指南的患者发展为肝癌，持续ALT正常(PNALT)的患者中约37%发展为显著的纤维化或炎症。这些研究表明，即使血清HBVDNA或ALT水平较低，持续的HBV复制也可能导致HCC。因此，分泌缺陷或免疫逃逸的HBV变异株低估了肝病*载量，不能激发强烈的免疫反应，可能通过不同的机制在HCC的发生发展中起作用。
在之前的研究中，HBV的preS突变和高病*载量与HCC术后复发有关；然而，无论是否存在preS突变，抗病*治疗都能抵消病*载量或HBVdna水平高的患者肝癌发生的影响。在这项研究中，作者：(I)对慢性乙型肝炎患者的PreS区、前C区和基本核心启动子区域进行了纵向分析，包括那些在HCC发生前HBVDNA或ALT水平较低的患者；(Ii)评估在PreS突变且HBVDNA或ALT水平较低的患者中，通过抗病*治疗降低肝癌的可能性；(iii)研究preS突变对线粒体功能障碍的影响，认为这可能是肝纤维化和肝细胞癌的新机制。采用体外肝癌细胞模型和人肝细胞体内移植Fah-/-/Rag2-/-/IL2RG-/-(Hu-FRG)小鼠(Hu-FRG小鼠)，与前S2ΔMT克隆比较，研究WT乙型肝炎病*在细胞内的不同滞留及其对线粒体功能障碍的影响。
论文ID
题目：ClinicalimplicationsonHBVpreS/SmutationsandtheeffectsofpreS2deletiononmitochondria,liverfibrosis,andcancerdevelopment
译名：HBVpreS/S变异的临床意义及preS2缺失对线粒体、肝纤维化和癌症发生的影响
期刊：Hepatology
IF：14.
发表时间：.3.5
通讯作者单位:医院
DOI号：