研究成果一种特异性结合CTGFC末 - 肺纤维化专科治疗医院

TUhjnbcbe - 2021/3/20 2:01:00

特发性肺纤维化是一种慢性的肺间质性疾病，其预后差，治疗方法少。肺纤维化的改变将导致正常的脏器组织逐渐被纤维化组织所代替，使得组织弹性丧失，气体交换和肺功能受损。尽管有大量的临床试验调查，但目前临床对该病的治疗药物选择非常有限。最新的研究表明，转化生长因子-β(TGF-β)的升高可能参与纤维化的主要进程，并涉及各种疾病的炎症和修复。结缔组织生长因子(CTGF)是一种多功能并富含半胱氨酸，能与肝素结合，分子量为38kDa的蛋白。CTGF的异常升高是由TGF-β调控分泌的，这是一个重要的下游中介调控分子，通过调节成纤维细胞分泌细胞外基质诱导纤维化的发生发展。因此，CTGF是一个更特异的抑制成纤维细胞积累胶原的靶点，抑制CTGF的产生和活化的相关药物可能是预防或减轻纤维化进展的一个可行策略。为解决以上问题，医院吴国球教授课题组通过噬菌体展示技术开发了一种特异性结合CTGF-C末端的短肽，对肺纤维化的小鼠模型具有良好的治疗作用。该成果已发表于国际期刊InternationalJournalofBiologicalMacromolecules（IF=4.）。该文章第一作者为东南大学医学院肖晗博士，医院吴国球教授。研究结果表明，以噬菌体展示技术筛选出的短肽A阳性噬菌体能够与CTGF特异性结合，在体外实验中对CTGF诱导的细胞增殖和迁移的抑制作用呈浓度依赖性，其中在24、48和72小时作用下其浓度在10μg·mL-1时可显著抑制0.1μg·mL-1CTGF诱导的细胞增殖,A在大于0.1μg·mL-1浓度下可抑制1μg·mL-1CTGF诱导的细胞迁移，且有效抑制CTGF诱导的α-SMA和TGF-β的表达。

Figure1.Schematicillustrationfortheexperimentplan.

Figure2.InhibitoryeffectofAoncellproliferationandmigration.

研究结果表明，在博来霉素诱导肺纤维化小鼠的体内模型中，短肽A能有效抑制小鼠肺组织中羟脯氨酸含量，病理组织染色观察治疗后的小鼠肺组织胶原纤维沉积和病理结构均有显著改善。Figure3.InvivoexperimentsofAinterventionbleomycin(BLM)-inducedpulmonaryfibrosis.

Figure4.Histologicalexaminationoftheanti-fibroticeffectsofAatalltimepointsinmicewithbleomycin(BLM)-inducedpulmonaryfibrosis.

原文

XiaoH,WangM,FanX,XuW,ZhangR,WuG.AnovelpeptidebindingtotheC-terminaldomainofconnectivetissuegrowthfactorforthetreatmentofbleomycin-inducedpulmonaryfibrosis.IntJBiolMacromol.;S-(19)-8.

素材：肖晗

编辑：赵峰峰

审核：吴国球