本/期/解/读
尼达尼布治疗系统性硬化症相关间质性肺病
NintedanibforSystemicSclerosis–AssociatedInterstitialLungDisease
作者：
DistlerO,etal.
翻译：
医院呼吸内科李珊*慧
文献来源：
NEnglJMed.May20.
DOI:
10./NEJMoa.
背景
间质性肺病是系统性硬化症的常见表现，也是其主要死因。尼达尼布是一种酪氨酸激酶抑制剂，在系统性硬化症和间质性肺病的动物模型中均被证实具有抗纤维化和抗炎作用。
方法
本研究为一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评价尼达尼布在系统性硬化症相关间质性肺病患者中的疗效及安全性。入组标准包括：确诊系统性硬化症，近7年存在雷诺现象以外的首发症状，胸部高分辨CT提示至少10%的肺野发生纤维化。将入组患者按1:1随机分配至尼达尼布组和安慰剂组，前者口服尼达尼布mg每日两次。研究主要终点是患者随访52周后的FVC的年下降率。次要终点包括患者随诊52周后改良的Rodnan皮肤厚度评分和圣乔治问卷（SGRQ）总分较基线评分的变化。
结果
本研究共入组例患者，每例患者至少接受一剂尼达尼布或安慰剂治疗；51.9%患者有弥漫性皮肤表现，48.4%接受基线吗替麦考酚酯（MMF）治疗。对主要终点进行统计分析发现：尼达尼布组和安慰剂组调整后FVC年下降总量分别是-52.4ml、-93.3ml（相差41.0ml；95%置信区间[CI]，2.9—79.0；P=0.04）。使用多重插补分析缺失病例的影响，发现病例缺失对于主要终点指标FVC的变化并无影响（P为0.06-0.1）。尼达尼布组和安慰剂组患者随诊52周后改良的Rodnan皮肤厚度评分和圣乔治问卷（SGRQ）总分较基线评分的变化均无统计学差异，分别为-0.21（95%CI，-0.94—0.53；P=0.58）和1.69（95%CI，-0.73—4.12[没有进行多重比较进行调整]）。腹泻是最常见的不良反应，尼达尼布组发生率75.7%，安慰剂组仅31.6%。
结论
对系统性硬化症相关间质性肺病，尼达尼布能够减慢FVC的年下降率，但没有改善系统性硬化症的其他表现。本研究中患者使用尼达尼布主要的不良事件与特发性肺纤维化患者类似；胃肠道反应，如腹泻，在尼达尼布组更加常见。（勃林格殷格翰赞助；SENSCIS研究，临床实验注册号NCT）。
原文摘要
BACKGROUNDInterstitiallungdisease(ILD)isa