疾病的发生发展常与基因的异常表达有关，小干扰RNA（siRNA），以其高效和特异性的基因沉默能力为基因治疗提供了新的思路。但siRNA的分子量较大以及亲水性使其难以单独穿透细胞膜而发挥作用。因此载体的选择就成为最终实现其临床应用的关键。近日，华中科技大学同医院呼吸内科王宜团队在生物医学1区杂志《Theranostics》(IF:8.)上发表论文，报道了一种纳米脂质体来解决siRNA转运载体的问题，使siRNA治疗从概念转向临床应用成为了可能。
巨噬细胞是正常肺组织中数量最多的固有免疫细胞，在特发性肺纤维化（IPF）的发病中，巨噬细胞的作用贯穿始终，研究表明靶向巨噬细胞的活化是一种可行的IPF治疗策略。Sart1是特异性E3泛素连接酶的异构体，主要通过参与剪接体组装发挥其生物学功能。在此项研究中，研究人员发现，在IPF患者和肺纤维化小鼠模型的肺组织巨噬细胞中Sart1的表达显著上升。而采用Sart1siRNA敲减巨噬细胞中Sart1的表达可明显减少巨噬细胞的替代活化。进一步，研究人员使用脂质体作为载体，包载Sart1siRNA进行体内实验。研究发现，经气道注射的脂质体聚集在肺部，进一步的研究发现脂质体主要分布于肺组织纤维化区域，并且主要被巨噬细胞所吞噬。接下来的研究表明，包载Sart1siRNA的脂质体显著降低Sart1的表达并调节巨噬细胞的替代活化，对小鼠纤维化发挥治疗作用。与传统基因治疗相比，本研究有效的解决了siRNA体内应用的载体难题，具有较高的临床应用价值。
华中科技大学同医院的王宜主治医师与李咏副教授为文章的共同通讯作者，呼吸内科实验室潘婷与生物医学中心周庆为文章并列第一作者。
参考文献：PanT,ZhouQ,MiaoK,ZhangL,WuG,YuJ,XuY,XiongW,LiY,WangY.SuppressingSart1tomodulatemacrophagepolarizationbysiRNA-loadedliposomes:apromisingtherapeuticstrategyforpulmonaryfibrosis.Theranostics;11(3):-.
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