医院内科部主治医师杨铠键（右）团队发现阻断肺纤维化的重要机转，论文的第一作者为研究团队成员里年仅27岁的准博士李姿涵（左）。
医院内科杨铠键副教授暨主治医师研究团队发现内质网蛋白thioredoxindomaincontaining5（TXNDC5）在肺脏纤维化形成中扮演重要角色，此新发现对于肺脏纤维化之治疗提供了新方向。该论文于年8月26日刊登于顶尖期刊《自然通讯》（NatureCommunications）。
研究心脏纤维化意外破解肺部纤维化密码
杨医师实验室团队于年研究发现TXNDC5在心脏纤维化中扮演重要角色（ShihYCandKCYang,CircRes,doi:10./CIRCRESAHA..）。博士班学生李姿涵延续在心脏的研究时，发现TXNDC5在肺脏纤维化的形成也具有不可或缺的角色。TXNDC5主要透过影响肺脏纤维母细胞中TGFbetareceptorI的稳定性及表现量来强化TGFbeta讯息传递路径，造成肺脏纤维母细胞的大量活化增生及胞外基质堆积，引起肺脏纤维化。
肺纤维化治疗困难以往需仰赖移植
特发性肺纤维化（IdiopathicPulmonaryFibrosis，IPF）是1种最常见且最致命的间质性肺病，临床上可以用于治疗的药物选择很稀少，治疗效果也不是很明确，使得IPF病患在治疗上遇到许多困难，预后也很差，传统治疗往往需要进行心肺移植才能存活。
因此找出新的IPF致病机转，并藉此开发新型治疗IPF的策略及药物，对改善IPF患者临床照护与预后，是个迫切需要投入研究量能的重要课题。内质网蛋白TXNDC5是1种蛋白质双硫异构酶（proteindisulfideisomerase，PDI），主要位于细胞的内质网，其功能被认为和催化蛋白折迭以及参与胞内氧化还原反应有关。
团队着手开发相关药物未来可望广泛应用
研究团队在IPF病患肺组织以及肺脏纤维母细胞中发现TXNDC5基因及蛋白表达量比正常人高，而在小鼠的肺脏纤维化动物模型中也证实，利用诱导型CRISPR/Cas9基因编辑技术敲除纤维母细胞中TXNDC5基因表现，能有效减缓肺脏纤维化之进程并改善肺功能。未来研究团队也将开发抑制TXNDC5活性的药物，可望能作为肺脏纤维化病患的新型治疗药物。
杨医师表示，器官纤维化是组织受损后的修复反应，但持续而过度的纤维化却也是造成器官功能丧失甚至走向衰竭的重要原因，目前针对器官纤维化缺乏专一而有效的治疗药物，未来希望能将实验室开发抑制TXNDC5的药物应用在心脏及肺脏纤维化的患者，也将着手探讨应用在其它组织纤维化（如肾脏及肝脏纤维化）相关疾病的可能性，期盼能为慢性肾病变及肝硬化患者的治疗带来新的曙光。
台湾成功案例用干细胞逆转肺纤维化
年8月阳明大学与台北荣总、高雄荣总合作，利用人类脐带间质干细胞进行动物实验，首度逆转肺纤维化，让原本剩下80%的肺功能回升到93%。
阳明大学医学系教授傅毓秀介绍，人类的脐带血干细胞具有再生功能，过去曾经在动物实验中，发现对肝脏、腹膜纤维化治疗有效果。而本次的实验则证明，干细胞在逆转肺纤维化，也有效果。
21天干细胞治疗即可逆转病情
团队用小鼠的左右肺部作为比较组，用药物降低左肺的肺功能到大约80%，右肺则维持正常。之后，透过21天的干细胞治疗，小鼠的肺功能顺利回升到了93%。
傅毓秀解释，脐带间质干细胞注入体内后，可以发挥抗发炎功能，阻止肺脏继续恶化，并且清除结巴组织，让肺泡得以修复再生。小鼠在接受治疗后，左肺部仅长出新肺泡，呼吸频率也恢复到最初速率，接近无纤维化。
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