记者今天从英矽智能获悉，这家企业用人工智能平台发现、设计的候选新药ism-已启动在中国的i期临床试验，完成了首批健康受试者给药。英矽智能联合首席执行官、上海研发中心负责人任峰博士介绍，这是首个在中国进入临床试验、由人工智能发现和设计的药物，用于治疗特发性肺纤维化疾病。
这家外资企业研发了一个“端到端”人工智能制药平台pharma.ai，它包括靶点发现子平台pandaomics、小分子化合物设计和生成子平台chemistry42和临床试验结果预测子平台inclinico。公司创始人亚历克斯·扎沃洛科夫博士带领团队，将“生成式对抗网络”等深度学习技术应用于新药研发，取得了不少阶段性成果。
扎沃洛科夫博士与任峰博士
ism-就诞生于pharma.ai平台。它的作用靶点是全新的，由pandaomics子平台发现。这个子平台通过对组学数据和文本数据池的分析，找到病人与健康人群的基因差异，再结合信号通路、科学文献、意见领袖等多方面信息的综合分析，找到靶点与疾病的关联，进而发现某种适应证的新靶点。
针对新靶点，chemistry42子平台通过“生成式对抗网络”等深度学习算法，设计并合成了一批小分子化合物。研发人员对这批化合物进行实验测试，并将测试数据输入chemistry42。这个子平台对数据进行深度学习后，再合成一批更优的化合物。就这样，经过数轮“设计—合成—测试—优化”后，研发团队确定了临床前候选化合物。
英矽智能“端到端”药物研发平台pharma.ai
临床前实验数据显示，ism-显著改善了肌成纤维细胞的形成，而控制肌成纤维细胞的形成有助于减缓纤维化的发展。
据介绍，特发性肺纤维化是一种导致肺功能进行性、不可逆转下降的慢性肺部疾病，在全球存在大量未被满足的医疗需求，随着病情进展和肺部纤维化的加重，患者的呼吸功能不断恶化，严重者最终会死亡。
在我国启动的i期临床试验以健康志愿者为受试对象，旨在评估口服递增剂量后ism-的安全性和耐受性，并对药物在人体内的药代动力学展开研究。本次研究的主要负责人、医院ⅰ期药物临床试验研究室主任陈建表示：“特发性肺纤维化好发于中老年群体，患者中位生存期仅2.8年。我们期待ism-在健康人群中的安全性、耐受性和药代动力学研究获得积极结果。”
此前，这款候选新药已完成在澳大利亚开展的微剂量组试验，取得了理想的结果。今年2月，ism-的i期临床试验在新西兰启动，目前已完成单次给药的爬坡试验，取得了良好的安全性和耐受性结果。临床试验团队正在对多次给药进行探索。
ism-项目研发进程
去年以来，英矽智能已利用人工智能制药平台发现了7款临床前候选药物，包括有望用于新冠病毒治疗的3cl蛋白酶抑制剂，以及两款在“合成致死”策略下的抗肿瘤临床前候选化合物。
如今，人工智能制药是一个炙手可热的前沿科技领域，辉瑞、默克、阿斯利康等知名药企，以及谷歌母公司alphabet等信息技术企业都在布局这个领域，希望借助人工智能，大幅提升药物研发的成功率和效率，并降低药物研发的成本。以ism项目为例，英矽智能完成从靶点发现到确定临床前候选药物这一过程，仅耗时18个月，研发投入仅万美元。而传统的药物发现方式，完成这一过程往往要耗时4年以上，投入上亿美元，还要面对高失败率的风险。
栏目主编：黄海华
本文作者：俞陶然