新型冠状病毒（SARS-CoV-2）出现之后，一场抗击新冠肺炎的“战疫”也在中国迅速全面地展开。在我们与病毒作斗争的过程中，科研工作者们从流行病学、病理现象、病毒溯源、防治措施等各个方面对病毒本身以及宿主受体进行了研究，作为与SARS-CoV-2结合的人类受体—血管紧张素转化酶2（ACE2），它的功能探究就显得尤为重要。那么除了作为帮助SARS-CoV-2病毒进入宿主细胞的“帮凶”之外，ACE2还扮演着什么样的角色呢?待我慢慢道来。
ACE2与肾素-血管紧张素系统
血管紧张素转化酶（angiotensin-convertingenzyme,ACE）是一种编码个氨基酸的金属蛋白酶，位于X染色体（Xp22.2）中，是具有单一胞外催化结构域的I型跨膜糖蛋白。在肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensinsystem,RAS）中发挥着重要的调节功能，可将无活性的血管紧张素I（AngI）转化为调控血管收缩的血管紧张素II（AngII），AngII是RAS系统的核心效应分子，通过血管紧张素受体（AT1和AT2）介导很多生物学反应。而血管紧张素转化酶2（ACE2），是ACE的同源物，可将AngII裂解成Ang1-7多肽，具有保护心脏、舒张血管、抗生长和抗增殖的作用，还可以增强缓激肽的活性。
ACE2在肾素-血管紧张素系统中的作用示意图
(引自KeijiKubaetal,)
年，研究人员将ACE2从心衰病人和人淋巴癌cDNA库中克隆出来，此后，对ACE2的功能研究遍布了各个领域。
ACE2与新型冠状病毒
ACE2是SARS病毒的功能受体。研究表明，当SARS冠状病毒通过表达ACE2的细胞腔面进行感染时，其感染效力提高10倍。SARS病毒RBD利用其外部结构域与受体的N末端结合，形成了一个在RBD/ACE2相互作用中占主导地位的亲水性接触网络。在与ACE2结合后，SARS-CoV包膜与宿主细胞膜之间的融合由S2亚基完成。这里需要提到两种蛋白酶，一种是ADAM17金属蛋白酶，另一种是丝氨酸跨膜蛋白酶TMPRSS2，目前已有报道说明这两种酶在冠状病毒进入宿主细胞与ACE2结合时发挥作用，那么具体是怎样的呢？
KeijiKuba等在年的研究中发现ACE2与SARS病毒结合后能以Clathrin依赖的方式进入宿主细胞，几乎在同时，ACE2又会被ADAM17金属蛋白酶切割而使得病毒与ACE2的结合受到了阻碍。同样，MarkusHoffmann等人前段时间在CellPress上提出了这样的观点，SARS-CoV-2进入宿主细胞时需要有TMPRSS2跨膜蛋白酶的参与，辅助ACE2与SARS-CoV-2的结合。我们可以发现，受体ACE2是主要的作用因子，但在冠状病毒进入宿主细胞这个过程中，并不只是ACE2单一因子发挥功能，可以切割ACE2的蛋白酶ADAM17和参与ACE2与SARS-CoV-2膜融合过程的TMPRSS2很有可能也参与了新型冠状病毒进入宿主细胞过程。在靶点药物的开发方面，若是能够将对机体的损害降到最低并对预后产生良好的效果，我们需要在基因的各个层面进行探究。从另一个方面来讲，SARS-CoV-2肆虐人类，主要损伤的器官是肺部，这与ACE2在肺部的分布密不可分，因此，对于肺部疾病如肺纤维化，肺部炎症甚至肺癌，都可以将ACE2作为