高友鹤（左）和郇宇航在分析数据
用质谱仪和软件分析尿液蛋白
放大后观察质谱仪喷针角度和液滴高友鹤团队供图
“早发现，早治疗”是人类战胜诸多顽疾的关键。然而现实却很“骨感”，由于目前人们掌握的检测手段有限，很多癌症患者确诊时已到了中晚期。
北京师范大学生命科学学院教授高友鹤团队发现，小鼠尿液蛋白质组能够发现与抑郁症（目前临床上缺乏有效生物标志物）相关的变化，这为诊断抑郁症提供了潜在的线索。该检测方式也可用于多种疾病的早期筛查。近日，相关研究在线发表于杂志。
比“早期”更早
“这可以说早到很多临床医生都难以接受的程度了。”高友鹤对《中国科学报》说，“我们的研究发现，对很多疾病来说，尿液标志物的变化早于症状，早于体征，早于影像，早于病理，在血液里还没有变化时，尿液中的蛋白已经有了反应。通过尿液标志物来筛查疾病，能远远早于血液检查。”
高友鹤认为，生理学中有种“稳态效应”，即人体有种自我调节机制，有“缓冲”和“净化”的能力。肝、肺、肾的功能之一是把对人体有害的东西“弄”出去，从而保持血液的各项指标保持“相对的稳定”。当病变初期或伤害轻微时，人体会维持血液“健康时的样子”，但这时这种有害的东西已经排到尿液中了。
“如果你一滴一滴地喝橙汁（酸性物质），在它远未达到引起血液改变的程度就开始被排到尿里了，这时候血液中是检测不出的。当你喝的越来越多越来越快的时候，肝、肺、肾忙活半天，实在没办法完全“净化”时，你的血液才开始变酸。”高友鹤说，“所以，当我们从血液中检测到早期病变时，实际上已经被疾病侵害到了身体没法代偿的程度了，可能已经很久了。”
当我们出现症状，或者感觉不适去就医时，“人体已经把缓冲能力用光了”，等血液里有了变化的时候，即使被我们发现，已经不是早期的疾病状态了。而在尿液中能发现非常细微的病变，甚至根本达不到引起病变的程度就能在尿液中体现出来。
研究人员把肿瘤细胞“打”到小鼠脑中，同时用核磁共振和尿液标志物进行检测。很早甚至第二天，就在尿液中检测到一些蛋白的变化，但直到第10天，核磁共振观察还不太明显。
中国抗癌协会科普部部长、首都医科大学肺癌诊疗中心主任支修益告诉《中国科学报》：“癌症早筛的重点是运用新的方法手段，把‘早期发现癌症’变为‘早期发现早期癌症’，让患者在最佳时间接受治疗。”
“我们在尿液里发现很多变化，实际上这些变化并不是肿瘤细胞掉到尿里了，而是肿瘤在侵入人体的时候，免疫系统和它‘打仗’，我们在尿里检测到的，是这场‘战争’的‘炮灰’。”高友鹤说，“考虑到免疫系统的放大作用，我们才理解，为什么那么早就能在尿液中发现肿瘤相关标志物。”
无可替代的优势
血液和人体所有器官紧密相连，所以人们在筛查疾病、判断病情时，更多地