日前，日本东京医科齿科大学研究团队发表声明称，他们借助干细胞技术，用患者的肠部采取的组织制作成“微型脏器（类器官）”，成功完成大肠移植手术，以治疗大肠慢性炎症引发的溃疡性大肠炎。这是全球再生医疗技术对这一疾病的首次尝试。
这一尝试，为细胞移植技术在炎症性肠病上的应用打开了新局面。
胃肠界最棘手的疾病
溃疡性大肠炎是一种病因不明的疑难杂症，主要症状表现为腹泻、腹痛、发烧。这种病和克罗恩病一起，并称为炎症性肠病（IBD），是胃肠界最棘手的疾病类型。
在医学发展如此进步的今天，溃疡性大肠炎依然难以治愈。目前的治疗，主要是通过阻断炎症反应和调节免疫功能进行。常用的治疗药物包括氨基水杨酸类药、肾上腺皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂。但是仍有部分患者对现有治疗方式出现抵抗或无反应，甚至一部分难治性的患者最终需要手术治疗，严重影响其生活质量。
有报道显示，即使运用以上疗法，在16周内未达成临床缓解溃疡性大肠炎的患者，仍然高达60%。目前，细胞疗法被认为是一种新的治疗策略。
全球首例！肠道细胞移植术
早在今年2月，日本东京医科齿科大学研究团队就在《Nature》上发表文章，提出了用移植的“三维干细胞类器官结构”来再生在结肠中受损的肠道组织，并提供了详细的操作方案。
研究团队首先利用干细胞，在体外培养出三维的肠道“类器官（微型脏器）”，再通过一根柔性导管，将大约个类器官注入患有结肠炎的小鼠结肠中，并用胶水封闭肛门边缘，使培养的上皮细胞能够完全附着在受损表明并填充干细胞壁龛。整个注入过程仅需10分钟。
试验结果显示，肠道内壁其中受体的部分几乎完整的上皮衬里均已被供体细胞所取代。（如图）
这表明，在体外培养数月的肠上皮类器官保留了它们的细胞特性和功能，并完全整合到受体上皮细胞中。
日前，借助这一再生技术，该研究团队使用医用内视镜从患者体内取出正常的大肠黏膜，进行为期一个月的细胞培养后，将培养好的细胞移植到大肠的病变部位，成功完成了全球首例自体细胞大肠移植术。这不仅是一种快速、可重复且微创的方法，而且用来自于患者自身受体的细胞制作类器官，还能最大限度地降低移植后的排斥风险。
干细胞怎么起作用的？
间充质干细胞（MSC）是一类具有自我复制能力和多向分化潜能的成体干细胞，具有归巢、组织修复和免疫调节功能。近年来，众多研究表明，间充质干细胞在治疗炎症性肠病方面具有独特的优势。
目前最新研究发现，干细胞疗法能够有效干预炎症性肠病，主要是发挥了以下八大作用机制：
01
低免疫原性
不论自体或异体干细胞移植，均无需清髓或配型处理，因其只在细胞表面表达低水平Ⅰ型HLA抗原，且不表达Ⅱ型HLA抗原和T细胞辅活化因子。
02
来源广泛
体外培养易于甄选分离，干细胞可来源于人体多种组织，如骨髓、脂肪、脐带、胎盘等。
03
自我增殖和多向分化潜能
其可诱导分化为脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞、骨骼肌细胞，特定情况下还可分化为肝细胞、心肌细胞和神经细胞。
04
归巢特性
干细胞移植进入人体后，能够自动迁移到受损部位进行修复。
05
参与血管再生
干细胞移植归巢于受损组织后，分泌多种促血管活性物质（如可溶性的血管生长因子）诱导血管内皮细胞进行增值和迁移，促进新生血管形成，对组织进行修复。
06
免疫抑制性
通过细胞间直接的交互作用和分泌可溶性细胞因子来对机体特异性和非特异性免疫产生抑制作用。
07
抑制肠壁纤维化
溃疡性结肠炎患者因长期慢性炎症反复刺激，病情反复发作，迁延不愈，易导致肠壁纤维化，结肠缩短，肠腔狭窄，顺应性减弱。众多研究均表明干细胞疗法有明显抗纤维化作用。研究者运用干细胞移植干预大鼠肝纤维化，发现其可上调肝细胞生长因子的表达，缓解肝纤维化。
08
基因转染
干细胞易于转染目的基因，实现特定医学需求。如干扰素-γ能够增强干细胞免疫抑制功能。研究者发现，将表达IFN-γ质粒转染到干细胞中，发现其自我分泌IFN-γ增强了其原有功能，更能有效作用于病灶。
众多案例给干细胞做背书
◆年2月，医院消化科医疗团队对炎症性肠病实施干细胞疗法干预后发现，对于慢性复发性和持续复发性炎症性肠病患者缓解期的持续时间均有延长。证实干细胞疗法相比于传统疗法，在缓解炎症性肠病活动性和降低自身抗体集中度方面更胜一筹。
◆年2月，欧洲克罗恩病和结肠炎组织(ECCO)正式刊发了克罗恩病手术治疗指南，其中提到：异基因间充质干细胞是一种安全有效的修复克罗恩病复杂肛周瘘的方法；间充质干细胞由于具有良好的耐受性和安全性，对于克罗恩病和复杂肛瘘患者可能有明显效果。
◆在一项针对31例难治性炎症性肠病的临床试验治疗中，使用了同种异体间充质干细胞后，约有60%的患者床反应指数转为阴性，约40%的患者达到了临床缓解。
◆另一项针对34例严重炎症性肠病患者的治疗中，进行干细胞移植后发现，相比于基础干预对照组而言，移植组患者反应良好，弥漫性深部溃疡及广泛肠道炎症均有明显改善，且没有出现明显不良反应。
◆此外，众多报道认为，干细胞疗法对于肛周克罗恩病有良好疗效，在干预溃疡性结肠炎后，明显缩小炎症部位面积、缓解了腺损伤、减少炎症细胞浸润。