什么是慢阻肺
慢性阻塞性肺炎(COPD)简称慢阻肺,肺在呼吸过程中气体通过气道进出,如果因吸烟、感染、空气污染等因素损伤气道,气道就会出现慢性炎症,时间长了会造成气道管腔狭窄,使呼吸时气流受阻,导致肺功能障碍。我们熟悉的慢性支气管炎、肺气肿、肺心病都属于此病范畴。
目前,COPD治疗主要从减少患者症状和预防恶化角度入手,吸入性支气管扩张剂是大多数COPD患者的药物支柱。然而,研究证实这些药物治疗均不会干扰疾病的进展性。换言之:当前治疗只可以改善患者症状,却无法有显著改善甚至是治愈。干细胞治疗慢阻肺的作用机制
慢性炎症、蛋白酶-抗蛋白酶失衡和氧化应激被认为是COPD的致病三联征。多种因素长期作用使得呼吸系统修复功能及防御机制下降,会出现进行性肺泡组织破坏、肺气肿和小气道纤维化,以及气体滞留和气流阻塞。
干细胞是再生医学理想的种子细胞,临床实验表明,干细胞能够分化成包括支气管上皮细胞在内的不同肺部细胞类型,再生支气管结构、修复肺部的损伤、帮助机体恢复正常的呼吸功能。其主要的机制包括以下几个方面:
①细胞替代作用间充质干细胞可分化成肺实质细胞,替代那些因炎症而受损的肺部细胞,帮助恢复正常的呼吸功能。②抑炎作用炎症是使自体内环境达到平衡状态的一个重要机制,在机体异常时会导致疾病发生,炎性的产生以及炎性细胞的聚集与COPD的产生有关。研究表明,间充质干细胞与巨噬细胞可相互作用抑制调节炎症反应。会降低肺部促炎细胞因子IL-1β的分泌水平,抑制炎症信号通路,使得肺部炎症反应大幅减轻,进而减少炎症对于肺部细胞的伤害。③旁分泌作用间充质干细胞可以诱导生长因子的分泌,如HGF、EGF和SLPI蛋白等等。而这些生长因子可以修复肺部受损的肺部细胞,保护肺部细胞免受损伤,防止病情的进一步恶化。④免疫调节作用COPD的特征为下呼吸道异常免疫反应,其中淋巴滤泡的形成及先天的免疫细胞浸润与疾病的进展息息相关,已有研究表明适应性免疫反应在COPD病程发生中起重要作用。主要参与反应的为T细胞及B细胞。研究表明,间充质干细胞可通过降低树突状细胞相关的迁移因子的表达来抑制树突状细胞的迁移,从而通过旁分泌作用于T细胞来进行免疫调节。干细胞治疗慢阻肺的部分临床研究
1、年,美国UCLA的团队发表了他们利用异基因来源的间充质干细胞(即Osiris公司的Prochymal产品)治疗慢性肺阻的治疗效果(NCT)。
共入组62名中度到重度慢性肺阻病人,随机分成接受静脉回输间充质干细胞的治疗组和安慰剂组,随后接受为期2年的回访。
治疗组没有出现回输*性、死亡或者严重的副作用事件,这显示间充质干细胞治疗非常安全,病人接受程度很高。在随访期间,显示间充质干细胞治疗显著降低COPD病人血液中的C反应蛋白,显著改善病人系统性炎症的病症。2、年,国内利用干细胞治疗肺部疾病实现重大突破,同济大学的左为所主导的“人自体支气管基底层细胞(肺脏干细胞)移植治疗间质性肺病临床研究”。该项目中所使用的干细胞是从病人支气管内分离、扩增并用纤维支气管镜无创移植回患者的病灶处。先期对两名支气管扩张患者进行干细胞治疗。经过3-6个月后,干细胞逐渐形成了新的肺泡和支气管结构,完成了对损伤组织的修复替代。移植一年之后两位患者均自述咳嗽、咳痰和气喘等症状出现改善。3、年6月,国内针对慢性阻塞性肺病(COPD)的干细胞新药获得临床试验审批(IND)。据悉,此次获批的多中心注册临床试验计划由广州医院牵头开展,医院、上海医院、陆*医院等六家医疗机构共同参与完成。
4、年,意大利帕尔马大学的研究团队在cells杂志上发表了基于干细胞的再生疗法以及衍生产品对慢性阻塞性肺病(COPD)患者的疗效情况,这项研究分析了11项临床研究,共提取了名COPD患者的数据。结果表明:基于干细胞的再生疗法和衍生产品对COPD患者有着一定的治疗效果。总结展望
肺脏是人体的重要器官,各种生物、物理和化学因素都能够引起肺损伤。干细胞疗法能让肺损伤、炎症显著减少、使肺部组织保持稳态、肺功能得以维持、从而改善慢阻肺患者的肺功能,延长病人生存期。期待着干细胞在肺部疾病上的更多探索,修复重建肺组织,让一呼一吸不再困难!
参考文献:
[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组,中国医师协会呼吸医师分会慢性阻塞性肺疾病工作委员会.中华结核和呼吸杂志,,44(3):-.[2]KatshaAM,OhkouchiS,XinH,KanehiraM,SunR,NukiwaT,SaijoY.Paracrinefactorsofmultipotentstromalcellsamelioratelunginjuryinanelastase-inducedemphysemamodel.MolTher.Jan;19(1):-.[3]CalzettaL,AielloM,FrizzelliA,etal.StemCell-BasedRegenerativeTherapyandDerivedProductsinCOPD:ASystematicReviewandMeta-Analysis.Cells.;11(11):.PublishedMay30.