特发性肺纤维化确诊后平均生存期2.8年,5年生存期甚至低于部分肿瘤如肺癌和胰腺癌患者,仅有30%。所以特发性肺纤维化是一种类肿瘤疾病,被称为“不是癌症的癌症”。
特发性肺纤维化
特发性肺纤维化(IPF)是一种破坏性的间质性肺病(ILD),其特征是肺间质瘢痕化,最终导致实质破坏和正常功能丧失。它主要影响的是60-75岁的男性,患病率为每10万人口13-20人。
呼吸困难是肺纤维化最常见的症状。当肺纤维化进展时,在静息时也会发生呼吸困难,严重的肺纤维化患者可出现进行性呼吸困难。其他症状有干咳,乏力,部分患者有杵状指和发绀。
肺组织纤维化的严重后果,导致正常肺组织结构改变,功能丧失。当大量没有气体交换功能的纤维化组织代替肺泡,则导致氧不能进入血液。因为不能进入血液,患者就会出现呼吸不畅,缺氧,酸中*,丧失劳动力,严重者最后甚至死亡。
肺纤维化的传统治疗方式
特发性肺纤维化目前的治疗方法主要有氧气疗法、肺部康复训练、肺移植、和药物治疗等。
其中相对有效的是肺移植和药物治疗,但肺移植受限于肺源和手术条件及治疗费用,而药物治疗疗效目前比较有限且存在较多的不良反应。
所以,特发性肺纤维化仍是一个巨大且急需被满足的临床需求。
干细胞治疗肺纤维化的机制
归巢和迁移:
干细胞具有自动向人体受损组织器官迁移的作用,与正常人的肺组织相比,IPF患者的肺中SDF-1和CXCR4表达增加,有利于MSCs的迁移运动;
旁分泌机制:
干细胞具有旁分泌能力,分泌诸多因子,包括肝细胞生长因子,血管生成素一1,血管内皮生长因子,某些趋化因子,炎症因子和调节肽等,都直接或间接减轻肺内炎症反应和肺纤维化;
细胞融合:
细胞间相互作用(如线粒体转移等)分化,促进血管新生,这些机制或单独和相互作用发挥抗纤维化作用;
抗炎和免疫调节机制:
干细胞可以通过分泌抗炎因子和抗菌多肽或者抑制促炎信号通路,上调炎症信号通路和细菌的吞噬作用,发挥抗炎和免疫调节作用,减轻肺纤维化;
抗氧化机制:
干细胞具有一定的抗氧化和清除自由基的作用,有助于肺纤维化的减轻。
干细胞在肺纤维化中的临床应用
年5月,意大利布雷西亚研究中心(CREM)的科研团队在《干细胞转化医学杂志》发布了一项研究。首次向人们展示了从人胎盘羊膜收集的干细胞可以减缓肺纤维化的进展。这项研究有望为这种致命疾病带来新的治疗方法。
年,《首都医科大学》刊文。研究骨髓间充质干细胞(MSC)对矽肺导致的弥漫性间质纤维化动物模型的治疗效果。结论表明:利用近红外荧光活体成像技术成功示踪MSC在动物模型体内的分布情况,发现MSC能够特异性地迁移到石英损伤的肺组织,并对矽肺纤维化有拮抗作用。
包括年初肆虐全国的新冠病*,干细胞也成为了重要的对抗武器。国家科技部公开发布:“干细胞治疗8到10天可达治愈水平,改善患者远期预后具有独特的优势!”
结果显示,干细胞治疗新冠肺炎患者安全、有效,能够使重症、危重症患者呼吸困难很快得到缓解或者停止加重在临床表现、呼吸功能、影像检查等方面均实现好转,一般8—10天可以达到治愈水平。
另外,干细胞对于肺纤维化进程的阻断以及促进肺部损伤修复的作用,显示其对于防止肺纤维化、改善患者远期预后具有独特的优势。
目前完成的临床试验表明,肺纤维化的细胞治疗是安全的,而且可能是有效的。但是其余问题,包括长期安全性、最佳治疗时间、给药途径以及剂量方案,仍然没需要时间和实验来证明。但我们相信随着生物科学的不断进步,干细胞一定会为肺纤维化患者带来福音
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