北京治疗白癜风得多少钱啊 https://m-mip.39.net/news/mipso_5214886.html摘要
端粒短或端粒功能失调是端粒维持基因突变患者特发性肺纤维化（IPF）的起源。然而，生理性衰老是否会导致肺组织端粒缩短，从而导致IPF随年龄增长而发生，目前尚不清楚。在这里，我们发现野生型小鼠的生理老化导致端粒缩短，肺泡II型细胞和分泌细胞增殖潜力下降，细胞衰老和DNA损伤增加，成纤维细胞活化与胶原沉积增加，以及肺生物物理功能受影响，提示纤维化样病理。而用端粒酶基因治疗野生型和端粒酶缺陷小鼠则可预防肺纤维化病变的发生。
介绍
就肺部而言，老化会导致肺功能的进行性损害，包括结构和免疫改变，这些改变会损害呼吸功能并增加肺部疾病的风险。衰老是发展慢性肺疾病的主要危险因素，如慢性阻塞性肺疾病、肺癌和特发性肺纤维化。IPF影响全世界万人，从诊断到生存时间中位数为2-4年。由于IPF的主要风险因素是年龄，其全球发病率预计将随着全球人口老龄化现象而增加。IPF患者表现出大多数衰老特征。从人类患者和端粒短的小鼠模型中，我们可以发现，长度短或功能不全端粒是纤维化的起源。然而，生理性衰老是否也会导致肺部端粒缩短，以及这是否会随着年龄增长而增加IPF的风险，目前尚不清楚。为了解决这个问题，我们研究了野生型和端粒酶缺陷小鼠随年龄增长的端粒长度和肺表型。此外，我们探讨端粒酶基因治疗是否能延缓或预防野生型和端粒酶缺陷小鼠的肺纤维化表型。
结果与发现
?生理老化导致野生型小鼠肺部的肺泡II细胞（表面活性蛋白C–SFTPC标记阳性）和（分泌球蛋白1A1-SCGB1A1标记阳性）分泌细胞减少，并且在端粒酶缺陷小鼠中预测是会出现这种变化的。
?衰老导致野生型肺的成纤维细胞活化和胶原沉积，并且在端粒酶缺陷小鼠中预测是会出现这种变化的。
?衰老导致野生型小鼠肺的DNA损伤、凋亡和衰老增加，并且在端粒酶缺陷小鼠中预测是会出现这种变化的。
?衰老导致野生型小鼠肺中ATII和club细胞的增殖减少，并且在端粒酶缺陷小鼠中预测是会出现这种变化的。
?端粒酶缺乏小鼠的老年野生型小鼠的肺表面活性物质活性受损。
?端粒酶基因治疗可预防老年野生型和端粒酶缺陷小鼠的类纤维化表型。
?端粒酶基因治疗预防老年野生型和端粒酶缺陷小鼠肺的DNA损伤、衰老和凋亡。
?端粒酶基因治疗预防野生型和端粒酶缺陷小鼠表面活性剂活性的年龄相关性损害。
讨论
这些分子、细胞、生物物理学和病理学的发现支持了与野生型小鼠衰老相关的端粒缩短可能是小鼠纤维化样病变的起源。并且进一步验证了利用端粒酶治疗，从而恢复肺在分子、细胞、生物物理和病理等表型的假设。特别是在治疗老年野生型小鼠中，可以挽救分泌细胞、肺泡II细胞和驻留肺泡巨噬细胞的增殖缺陷，并挽救衰老细胞、凋亡、DNA损伤和肺表面活性物质活性，以及所有纤维化迹象。
参考文献
1.SergioPi?eiro-Hermidaetal.Telomerasetreatmentpreventslungprofibroticpathologiesassociatedwithphysiologicalaging.PublishedJournalofCellBiology.
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