题：吸入肺球状细胞的分泌体及外泌体有助于肺纤维化的修复（作者Phuong-UyenC.Dinh等）特发性肺纤维化（IPF）是一种难以治愈的间质性肺病，其特点是进展的、不可逆的肺实质纤维化，会导致肺功能进行性下降，是一种致命的疾病。目前除了肺移植外，几乎没有有效的治疗方法，但是接受肺移植的患者需进行终生免疫抑制，且5年生存率仅50%，因此亟需更好的治疗手段以解决目前的困境。随着新的治疗策略的不断开发，基于细胞的治疗方法已成为许多疾病治愈的新希望。虽然干细胞在很多难治性疾病的治疗方面有很高的呼声，但其在临床应用上还面临很多问题，包括干细胞培养过程中存在稳定性问题、制剂成本高以及安全隐患方面的顾虑（有致瘤和免疫原性方面的风险）。在过去5年时间里，北卡罗莱纳州立大学的KeCheng教授和他的团队致力于肺球状细胞（lungspheroidcell，LSC）的研究。LSC来源于患者自体的肺活检组织，是一个细胞群体，含有肺干细胞、上皮细胞、间充质细胞等，可以表达肺上皮细胞的标志（Epcam、AQP5、ProSPC和CCSP）以及间质细胞的标志（CD90和CD），多项研究表明其具有潜在的治疗肺纤维化的能力。在这项研究中，团队建立了两种肺纤维化的动物模型，分别以博莱霉素和二氧化硅来诱导肺纤维化（如图）。研究表明通过吸入肺球状细胞的分泌体（LSC-Sec）或外泌体（LSC-Exo）可重建正常肺泡结构，促进肌成纤维细胞增殖，从而缓解博莱霉素和二氧化硅引起的肺纤维化。经过LSC-Sec或LSC-Exo处理的动物，肺功能可得到部分恢复，吸气量和呼吸顺应性均有明显改善。与间充质干细胞的分泌体及外泌体相比，LSC-Sec和LSC-Exo对动物肺纤维化的改善更为显著。
图：LSC-Sec治疗博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠的示意图
为了进一步探索LSC-Sec与LSC-Exo作用的分子机制，研究人员采用液相色谱-串联质谱联用技术分析了不同供体来源的LSC-Sec及LSC-Exo的蛋白质组，结果表明LSC-Sec中的组分与Wnt信号通路、补体系统、血管生成、肺脏发育、细胞外基质重建等相关，并且LSC-Sec中有近一半的细胞外基质蛋白与LSC-Exo的相同。此外，研究人员还通过GO分析来推测LSC-Sec与LSC-Exo的生物学功能，发现其大多与细胞黏附、细胞外基质组成以及免疫等相关。除了检测LSC-Sec与LSC-Exo治疗的有效性外，研究人员还评估了治疗的安全性。经过组织学分析，处理组动物的心脏、肾脏、肝脏、脾脏均没有任何明显的损害，实验期间也未出现明显的*副作用。这项研究不仅为IPF的治疗提供了新的思路，而且有望实现非侵入性地、安全有效地治疗肺损伤，为更多肺部疾病，包括慢性阻塞性肺部、肺动脉高压、急性呼吸窘迫综合征等的治疗带来福音。
（医院王茜报道）
《医学参考报》干细胞与再生医学频道由医院承办感谢大家的支持！
扫码
