导
语
吸烟可以成瘾，称为烟草依赖。吸烟影响健康，吸烟成瘾的这类人群往往容易出现多种疾病，特别是肺部疾病。而今天我们要说的罕见病就是与大量吸烟的人群有关，多发于中老年男性的特发性肺纤维化。
特发性肺纤维化
idiopathicpulmonaryfibrosis
特发性肺纤维化（idiopathicpulmonaryfibrosis，IPF）是一种慢性、进行性纤维化性间质性肺疾病。病变局限于肺部，其肺组织学病理和（或）胸部高分辨率CT（HRCT）特征性地表现为寻常型间质性肺炎（usualinterstitialpneumonia，UIP）。
根据统计，特发性肺纤维化每年整体人群中的患病率约2/10万～29/10万，并且有逐渐增长的趋势，约以每年11%的比例增长。在美国特发性肺纤维化患者大约有10万人，欧盟地区大约有11万人，而且每年欧盟地区新增患者约3.5万人。日本每年整体人群中的患病率约2.23/10万～10/10万，但实际值远高于这个数目。我国目前IPF患病人数也是逐年增加，作为一个老龄化严重的国家，保守估计至少在50万人左右。此病多发于年龄在中年以上，大量吸烟（＞20包年）的老年男性更多见。
吸烟有害健康
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病因
特发性肺纤维化目前病因不明，发病机制也尚未完全阐明。吸烟、粉尘接触、胃食管反流、某些病*感染等，是特发性肺纤维化的危险因素。有部分患者可能与遗传有关，但是目前还没有特定的遗传异常被证实。目前认为主要发病机制与肺泡损伤修复中抗纤维化和致纤维化之间的平衡紊乱有关。
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病症
特发性肺纤维化通常起病隐匿，主要症状包括干咳、进行性呼吸困难、消瘦、乏力、食欲不振、关节酸痛，杵状指（趾）、双下肺分布为主的爆裂音是其典型体征，终末期可以出现发绀、肺动脉高压、肺心病、右心功能不全的相关临床表现。此外，特发性肺纤维化是弥漫性肺部疾病的一个代表性疾病，临床表现也与多种弥漫性肺部疾病具有相似性，需要对疾病的高危因素、病程、合并症状、用药史等详细了解。
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检查与诊断
1、实验室检查
无特异性血清标记物来诊断特发性肺纤维化，鉴于某些结缔组织疾病相关性间质性肺病可出现类似的临床、胸部影像学表现，建议检查类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸（CCP）、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）以及抗核抗体谱等来除外结缔组织疾病相关性间质性肺病的可能。
实验室检查
2、肺功能检查
肺功能检查对于评价特发性肺纤维化的严重程度、预后非常重要。需要定期检测肺功能指标，包括通气功能、容量测定、弥散功能。早期的肺功能可能仅仅表现为弥散功能下降，但随着病情的进展，会出现典型的限制性通气功能障碍伴弥散功能障碍。通气功能中的用力肺活量（FVC）大小与患者的预后相关，也是目前公认的IPF治疗相关的临床试验的常用的主要终点指标。不过，对于合并肺气肿的患者，有时仅仅表现为弥散功能下降，通气功能则是正常的。
3、胸部影像学
高质量的胸部HRCT是特发性肺纤维化的首要辅助检查。典型的特发性肺纤维化的胸HRCT呈现典型的UIP型：双下肺近胸膜分布为主的网格、蜂窝影，无大片的磨玻璃影、实变影等表现。
4、病理诊断
仅仅对于胸部HRCT呈现不典型UIP型表现的、疑诊此病的患者，在排除手术禁忌后安排肺活检，以获取病理学诊断。鉴于患者肺内病变呈现不均一性：病灶分布不均一、病变形态不均一，很难通过支气管镜肺活检标本来诊断此病，通常需要外科肺活检获取肺组织标本来诊断。UIP型病理学表现是此病患者的典型病理表型：病灶沿胸膜下、间隔旁分布，伴有蜂窝的纤维化区域与相对正常的肺交替分布：纤维化区域由致密的胶原纤维组织组成，其内可见成纤维母细胞灶，可伴有平滑肌增生。
诊断依靠临床表现、高质量的胸部HRCT。部分患者需要结合肺脏病理结果。通过有丰富间质性肺病诊断经验的呼吸科医生、影像科医生和病理科医生之间多学科讨论（MDD），仔细排除其他各种间质性肺炎，包括其他类型的特发性间质性肺炎（IIP）和与环境暴露、药物或系统性疾病相关的间质性肺疾病，对获得准确诊断至关重要。
鉴别：需要与其他已知病因的纤维化性间质性肺病，尤其是UIP型间质性肺病相鉴别。
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相关治疗
特发性肺纤维化目前尚无根治性药物，主要采取抗特发性肺纤维化药物和非药物的个体化综合治疗。
1、药物治疗
抗纤维化药物：目前国内已上市的抗肺纤维化药物包括吡非尼酮和尼达尼布，能延缓疾病进展，但不能逆转纤维化进程。吡非尼酮最常见的不良反应是光敏性皮疹、胃肠道反应、肝功能损害等，尼达尼布最常见的不良反应是腹泻、胃肠道反应、肝功能损害等。
抗纤维化药物
2、对症治疗
对于合并胃食管反流病的相关症状的患者，加用质子泵抑制剂、组胺受体拮抗剂等抗胃食管反流病的治疗措施。对于已使用大剂量N-乙酰半胱氨酸治疗且无明显不良反应的患者，可以继续使用大剂量N-乙酰半胱氨酸治疗。特发性肺纤维化急性加重治疗尚无推荐的共识性治疗措施，可以尝试大剂量糖皮质激素治疗。临床研究表明，以下用法不推荐用于确诊的患者，包括华法林、单用糖皮质激素、糖皮质激素联合免疫抑制剂、糖皮质激素联合免疫抑制剂和大剂量N-乙酰半胱氨酸等治疗方案。
3、非药物治疗
对于特发性肺纤维化的非药物治疗主要以改变日常习惯，特别是吸烟者必须戒烟，其他治疗包括氧疗、呼吸支持、肺康复锻炼，以及肺移植等。
4、预后
特发性肺纤维化患者预后差，诊断后的中位生存期在3年左右。
部分相关诊疗机构
部分相关医疗机构
医院
朱元珏
主任医师、教授、博士研究生导师
从事呼吸内科的医疗、教学和科研工作，擅长各种呼吸系统疾病/特别是弥漫性间质性肺病及呼吸生理心理疾病。
医院
蔡后荣
主任医师、副教授、研究生导师
擅长于肺部感染性疾病，慢性阻塞性肺疾病的诊治。
结语
特发性肺纤维化的患者遭受着生理、心理的双重痛苦。此病目前还无法根治，并且预后效果差，患者往往有悲观心理，家属一定要多多
