北京扁平疣权威医院 http://pf.39.net/bdfyy/jdsb/210404/8812967.html 空**医大学和江苏太平洋美诺克生物药业有限公司联合开发的抗新冠肺炎特异受体阻断抗体药物“注射用美珀珠单抗”已获批临床应用。
年除夕夜,与首批医疗队出征同步,空**医大学陈志南院士即刻带领国家分子医学转化中心、基础医学院、医院、医院组成的联合研究团队,部署抗新冠肺炎药物攻关。大年初一,研究攻关论证会、伦理审查等系列工作全面展开。
3年来,联合研究团队日夜奋战,潜心研究,在新冠病*入侵受体、感染途径、内吞机制、炎症风暴、纤维化机制、免疫逃逸和代谢重塑等系列基础研究领域取得重大突破。
已有研究表明,人宿主细胞受体ACE2通过结合新冠病*S蛋白介导了病*的入侵,但是ACE2在人体肺组织表达极低。联合团队推测,新冠病*除了ACE2-S蛋白入侵途径以外,还有其他途径,“CD是新冠病*的另一入侵受体”,这一大胆的设想,联合团队艰苦攻关开始了。
01
发现CD是新冠病*
入侵新受体
研究首次发现,宿主细胞受体CD与新冠病*S蛋白存在相互作用。干涉细胞中的CD或用CD抗体—美珀珠单抗封闭CD分子可显著抑制病*感染;成功构建人CD转基因小鼠感染动物模型,并在感染动物肺组织中观察到冠状病*颗粒。同时,CD感染途径不同于ACE2介导的病*膜融合机制,该感染途径是CD受体介导的细胞内吞方式。上述研究首次发现了新冠病*入侵新受体CD,为研发新冠肺炎特效药提供了关键靶点(SignalTransductTargetTher,;EmergMicrobesInfect,)。SignalTransductTargetTher发表后,先后成为ESI高被引论文(前1%)和热点论文(前1‰)。该论文通讯作者为陈志南、朱平、边惠洁,第一作者为王珂。
02
发现CD介导新冠肺炎
细胞因子风暴
新冠病*突变导致病*传播加快、免疫逃逸增强,降低了疫苗和中和抗体的有效性。联合研究团队进一步研究发现,CD是新冠病*及其变异体的通用受体;同时,S蛋白-CD-CyPA是重症新冠的炎症风暴链,新冠病*通过CD受体感染启动JAK-STAT通路,进一步诱导前炎因子CyPA的表达,CyPA-CD相互作用激活MAPK信号,上调了多种细胞因子和趋化因子的表达,促使了炎症风暴发生。该研究首次诠释了重症新冠肺炎细胞因子风暴的发生机制(SignalTransductTargetTher,)。该论文通讯作者为陈志南、朱平、边惠洁,第一作者为耿杰杰。
03
发现CD是新冠病*感染后
肺纤维化始动因子
部分重症新冠肺炎患者影像学检查显示,肺部大面积出现毛玻璃样混浊,易进展为斑片状纤维化。然而,新冠病*导致的肺纤维化机制知之甚少。团队最新研究发现,CD除了介导病*入侵和诱导细胞因子风暴外,还是肺纤维化过程中成纤维细胞活化的关键调节因子。美珀珠单抗能够抑制活化的成纤维细胞积累和细胞外基质蛋白产生,减轻了新冠病*引起的肺纤维化进展。上述研究为新冠肺炎感染后肺纤维化的治疗提供了新靶点(SignalTransductTargetTher,)。该论文通讯作者为陈志南、朱平、边惠洁、张征,第一作者为吴佼。
04
阐明奥密克戎变异株
免疫逃逸与代谢重塑新机制
一年来,Omicron变异株在全球广泛传播,主要原因是其高突变负荷导致免疫逃逸。团队系统地探究了Omicron感染的免疫和代谢特征与病*逃逸的关系。研究首次发现,与Delta相比,Omicron的S蛋白可以产生额外的CD8+T细胞识别表位,这些表位可诱导CD8+T细胞的强烈免疫反应。疫苗加强针接种增加了记忆CD8+T细胞对Omicron的交叉免疫反应。此外,Omicron特异性CD8+T细胞的代谢调控具有以磷酸戊糖途径为中心的代谢特征,有利于促进记忆性T细胞反应。该研究表明,疫苗加强针和受体阻断抗体是抗Omicron的两种有效策略(SignalTransductTargetTher,,accept)。该论文通讯作者为陈亮、边惠洁、朱平、卢洪洲、刘映霞,第一作者为耿杰杰。
作者:郝赋因张帅孙继成
备注:本文来源于“空**医大学”