ScienceAdvance单细胞来 [复制链接]

近日，我校药学院姜虎林、郝海平团队在美国科学促进会（AAAS）出版的期刊ScienceAdvance发表最新研究成果—Monocyte-derivedmultipotentcelldeliveredprogrammedtherapeuticstoreverseidiopathicpulmonaryfibrosis（DOI:10./sciadv.aba）。我校博士研究生常鑫、邢磊副教授与博士研究生王译为本文共同第一作者，郝海平教授与姜虎林教授为共同通讯作者。

特发性肺纤维化（IPF）是一类进行性的、间质化肺部损伤疾病，中位生存期约为2-4年。在疾病发生过程中，II型肺泡上皮细胞（AECII）的持续损伤是重要原因，其会促进肌成纤维细胞过度激活，从而导致肺组织细胞外基质过度沉积及肺功能丧失，甚至危及生命。由于药物作用靶点单一、肺部有效药物蓄积量过低等原因，目前只能延缓病情而难以实现IPF的有效逆转。针对这些问题，本研究报道一种基于多能细胞（MOMC）介导的“程序化模式”策略实现IPF的逆转治疗。IPF的前体循环单核细胞和AECII释放的趋化因子可特异性招募趋化因子受体，包括MOMC，MOMC与AECII特异性结合，使MOMC被招募到受伤的肺组织。而IPF患者的MOMC可释放生长因子，修复受损的AECII。研究人员用RGD、多肽c和E5修饰后的嵌段共聚物纳米粒包载虾青素和曲美替尼（PER），通过生物黏附的方式将MOMC与PER链接成细胞/药物纳米系统逆转体（MOMC/PER）。MOMC/PER依赖于MOMC的肺部归巢能力聚集于肺部的病变部位，通过酶响应后，PER再靶向到受损的AECII释放虾青素和曲美替尼，利用此程序化模式通过AECII损伤超氧化物的调节及抗成纤维细胞的激活完全破坏IPF纤维化信号网络，实现IPF的逆转（图1）。

图1MOMC/PER通过程序化模式实现IPF的逆转治疗

实验研究表明（图2），MOMC/PER在体内具有较好的归巢能力，可达到肺部，通过病理响应再靶向功能迁移到受损的AECII，修复受损的AECII。

图2OMC/PER的体内归巢能力。

ToinvestigatethetargetingabilityofPERNPsthroughreprogramming

toformMOMC/PERinthebloodcirculation

为了研究PERNPs在血液循环中通过重编程形成MOMC/PER的靶向能力，作者将E5修饰的PER-DiINPs静脉注射给IPF小鼠。实验结果表明，PERNPs可通过快速附着在循环的MOMC上靶向到IPF的肺内，并在肺组织内长时间积累达到治疗效果（图3）。

图3OMC/PER的重编程能力。

该研究模仿嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）的模式，通过MOMC实现治疗药物在IPF肺组织的有效蓄积。同时，融入“斩草除根”的策略，多靶点、协同调控纤维化通路，提高IPF治疗效果。研究结果显示，MOMC/PER具有比临床药物吡菲尼酮更大的潜力用于IPF的逆转治疗（图4）。

图4OMC/PER的治疗机制及效果。

DOI:10./sciadv.aba

本文贡献：MengLingshang

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