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转化医学Gal3抑制剂对高血压患者 [复制链接]

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血清半乳糖凝集素-3(Galectin-3,Gal-3)是半乳糖苷结合凝集素家族的成员之一,是一种参与器官纤维化的重要促炎因子,在心肌纤维化、肝硬化和肺纤维化等多种疾病中表达增加。

最近有研究显示纵向的Gal-3水平变化可预测未来心衰发生率;而对于已经发生心衰的患者来说,Gal-3水平与不良临床预后(如死亡)显著相关。

MCP(Modifiedcitruspectin)是一种在柑橘果实中发现的可溶性膳食纤维,可直接与Gal-3的碳水化合物识别结构域结合而抑制剂其发挥作用。

最近,医院的JenniferE.Ho教授团队进行了一项随机对照的概念验证(proof-of-concept)研究,旨在探讨Gal-3抑制剂--MCP对高血压合并Gal-3水平升高患者心脏纤维化的影响。

本研究纳入高血压并且接受药物治疗至少3个月的患者,同时需伴有Gal-3水平升高(男性≥13.1ng/ml,女性≥14.3ng/ml);研究排除了eGFR<45ml/min/1.73m2,使用醛固酮受体拮抗剂等的患者。最终纳入68名患者进入随机,其中52名患者完成了随访。

研究流程图

入组的68名患者随机接受MCP(4.8gtid*6个月)和安慰剂治疗。研究终点是亚临床心脏纤维化程度,主要包括胶原代谢生物标志物(collagenmarkers)、基于心超的心脏舒张功能(echocardiographicmeasures)和血管硬化程度(vascularfunction)。

研究结果显示MCP组和安慰剂对照组相比胶原代谢标志物(如I型胶原、MMP-1等)的变化无显著差异;

胶原代谢标志物的变化

此外,MCP组与安慰剂对照组相比在心超的心功能指标、血管硬化指标方面也无显著差异。

在本研究中观察到女性的基线Gal-3水平显著高于男性;且Gal-3与eGFR呈显著负相关,这与既往的研究结果是一致的。

因此,在这项概念验证的RCT研究中,通过横断面的分析可观察到高Gal-3水平与女性、糖尿病和低eGFR相关,但MCP治疗并未改变反映纤维化的生物标志物水平、心功能和血管硬化程度。Gal-3在高血压和心衰患者中的应用仍需更多的临床证据加以证实。

参考文献

LauES,LiuE,PaniaguaSM,SarmaAA,ZampierolloG,LópezB,etal.Galectin-3InhibitionWithModifiedCitrusPectininHypertension.JACC:BasictoTranslationalScience.;6(1):12-21.

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