肺纤维化专科治疗医院

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产业前沿当归多糖有抑制上皮间质转化和 [复制链接]

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当归为伞形科多年生草本植物当归的根。根圆柱状,分枝,有多数肉质须根,*棕色,有浓郁香气。茎直立,绿白色或带紫色,有纵深沟纹,光滑无毛。具有补血调经,活血止痛,润肠通便的功效。

山医院钱伟斌等人于年2月1日在Aginganddisease发表题目为《AngelicaSinensisPolysaccharideSuppressesEpithelial-MesenchymalTransitionandPulmonaryFibrosisviaaDANCR/AUF-1/FOXO3RegulatoryAxis》,该文章通过研究当归多糖(ASP)在特发性肺纤维化(IPF)中的作用,结果表明当归多糖(ASP)可以下调一种长链非编码RNADANCR的表达,从而抑制AUF1介导的FOXO3翻译,进而而抑制上皮间质转化(EMT)和肺纤维化。

特发性肺纤维化(IPF)的特征是肺成纤维细胞的积累和细胞外基质的沉积。当归多糖(ASP)是从当归根中提取的主要生物活性成分,具有免疫调节、抗肿瘤、造血等功能。新的证据表明,长链非编码RNA(lncRNA)在多种疾病的病理生理过程中发挥重要作用。然而,lncRNA和ASP在IPF中的作用仍然知之甚少。

在本研究中,我们研究了ASP在IPF中的作用,以及它们与一种长链非编码RNADANCR(分化拮抗非蛋白编码RNA()的功能性相互作用。通过用BLM处理Sprague-Dawley大鼠并用转化生长因子-β1处理肺泡Ⅱ型上皮(RLE-6TN)细胞来建立IPF模型。

我们的结果表明,ASP治疗抑制了大鼠肺纤维化和RLE-6TN细胞的纤维化。在ASP处理后,lncRNADANCR在大鼠肺组织和RLE-6TN细胞中均下调,而DANCR过表达显著逆转了ASP对IPF的抑制作用。机制上,DANCR直接与AUF1(AU结合因子1)结合,从而上调FOXO3mRNA和蛋白水平。此外,AUF1或FOXO3的过表达逆转了ASP处理引起的功能效应。

总之,我们的研究结果表明,分化拮抗非蛋白编码RNA(DANCR)通过上调FOXO3蛋白水平,以AUF1依赖的方式介导ASP诱导的IPF抑制。因此,在应用ASP进行IPF治疗时,分化拮抗非蛋白编码RNA(DANCR)可以作为一个有前途的治疗靶点。

图:当归多糖(ASP)治疗在体内抑制肺纤维化,在体外抑制细胞纤维化

图:LncRNADANCR(分化拮抗非蛋白编码RNA)对于当归多糖(ASP)诱导的纤维生成抑制至关重要

图:在RLE-6TN细胞中,LncRNADANCR(分化拮抗非蛋白编码RNA)与AUF1(AU结合因子1)相关

图:当归多糖(ASP)的调节机制的示意图

文献整理:苟琴(贵州四象生科技有限公司)

技术顾问:方欣(中科院昆明植物研究所)

编辑:苟琴(贵州四象生科技有限公司)

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