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科学家在肺部发现了一种蛋白质,可以阻止新 [复制链接]

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悉尼大学的科学家在肺部发现了一种蛋白质,可以阻止新冠病毒SARS-CoV-2感染,并在人体内形成天然的保护屏障。

这种蛋白质,富含亮氨酸的重复蛋白15(LRRC15),是一种内置受体,可结合SARS-CoV-2病毒而不会传播感染。

该研究开辟了围绕LRRC15的免疫学研究的全新领域,并为开发新药以预防新冠肺炎COVID-19等冠状病毒的病毒感染或处理肺部纤维化提供了一条有希望的途径。

该研究已发表在PLOSBiology杂志上。它由GregNeely教授和他的团队成员LipinLoo博士,博士后研究员,以及查尔斯珀金斯中心和生命与环境科学学院的博士生MatthewWaller领导。

该大学的研究是揭示这种特定蛋白质与新冠肺炎COVID-19相互作用的三篇独立论文之一。

“与另外两个小组一起,一个在美国牛津大学,另一个在美国布朗大学和耶鲁大学,我们在LRRC15蛋白中发现了一种新的受体,可以阻止新冠病毒SARS-CoV-2。我们发现这种新受体通过与病毒结合并隔离它来减少感染,“Neely教授说。

“对我来说,作为一名免疫学家,事实上,有一种我们不知道的天然免疫受体,它衬里我们的肺部,阻断和控制病毒,这非常有趣。

“我们现在可以使用这种新受体来设计可以阻断病毒感染甚至抑制肺纤维化的广效药物。

什么是LRRC15?

新冠肺炎COVID-19病毒通过使用刺突蛋白附着在我们细胞中的特定受体上来感染人类。它主要使用一种称为血管紧张素转换酶2(ACE2)受体的蛋白质进入人体细胞。肺细胞具有高水平的ACE2受体,这就是为什么新冠肺炎COVID-19病毒经常在感染者的这个器官中引起严重问题的原因。

与ACE2一样,LRRC15是冠状病毒的受体,这意味着病毒可以与其结合。但与ACE2不同,LRRC15不支持感染。但是,它可以粘附在病毒上并使其固定。在此过程中,它可以防止其他脆弱的细胞被感染。

“我们认为它的作用有点像魔术贴,分子魔术贴,因为它粘在病毒的尖峰上,然后将其从目标细胞类型中拉开,”卢博士说。

“基本上,病毒被包裹在魔术贴的另一部分,当它试图到达主要受体时,它可能会被LRRC15的网状物所吸引,”沃勒说。

免疫荧光染色显示新的SARS-CoV-2刺突受体LRRC15(绿色)在COVID-19患者的死后肺组织切片中的表达。

LRRC15存在于许多位置,例如肺,皮肤,舌头,成纤维细胞,胎盘和淋巴结。但研究人员发现,感染后,人类肺部会用LRRC15点亮。

“当我们染色健康组织的肺部时,我们看不到太多的LRRC15,但在COVID-19肺部,我们看到更多的蛋白质,”卢博士说。

“我们认为这种新发现的蛋白质可能是我们身体对抗感染的自然反应的一部分,从而形成一道屏障,将病毒与我们对新冠肺炎COVID-19最敏感的肺细胞物理分离。”

研究的意义

沃勒先生说:“当我们研究这种新受体的工作原理时,我们发现这种受体还控制抗病毒反应和纤维化,并可能将新冠肺炎COVID-19感染与长期COVID期间发生的肺纤维化联系起来。

“由于这种受体可以阻断新冠肺炎COVID-19感染,同时激活我们身体的抗病毒反应,并抑制我们身体的纤维化反应,这是一个非常重要的新基因,”Neely教授说。

“这一发现可以帮助我们开发新的抗病毒和抗纤维化药物,以帮助治疗致病性冠状病毒,以及可能的其他病毒或其他发生肺纤维化的情况。”

“对于纤维化,没有好的药物:例如,特发性肺纤维化目前无法治疗。

纤维化是一种肺组织变得疤痕和增厚,导致呼吸困难的疾病。COVID-19可引起炎症和肺部损伤,导致纤维化。

作者说,他们正在使用LRRC19开发两种针对COVID-15的策略,这些策略可以跨多种变体起作用-一种针对鼻子作为预防性治疗,另一种针对肺部治疗严重病例。

研究人员还表示,参与肺修复的LRRC15的存在与否是COVID-19感染可能变得多么严重的重要指标。

“伦敦帝国理工学院的一个小组独立发现,血液中缺乏LRRC15与更严重的COVID有关,这支持了我们认为正在发生的事情。”卢博士说。“如果你的这种蛋白质较少,你可能患有严重的COVID。如果你有更多的,你的COVID就不那么严重了。

“我们现在正试图确切地了解为什么会这样。

该研究涉及筛选人类细胞培养物的基因和调查人类COVID-19患者的肺部。

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